| 研究概要 |
"Fortilin"はp53機能を抑制することが報告されている.p53は発癌抑制や,動脈硬化の進展,心不全,細胞老化等に重要な役割を果たすことが明らかとなっている.我々は,昨年度までに心臓におけるFortilinの機能を検討するために,αMHCプロモーター制御下にFortilin遺伝子を心臓特異的に発現するマウス(トランスジェニックマウス)を作成,繁殖させた.
心不全発症へのFortilinの関与をさらに検討するために,培養心筋細胞を使用して分子レベルでの検討を行う一方,上記トランスジェニックマウスを用いた検討を行った.昨年度施行したアドリアマイシン(p53を介して心機能抑制を生じると考えられている.)の急性心筋障害モデルに引き続き,慢性投与による心筋障害についての評価も行った.最適な投与量,投与期間につき検討を行った上,心臓カテーテル検査,心エコー検査により心機能,心筋障害の程度を評価した.Fortilinトランスジェニックマウスはコントロールマウスと比較して,アドリアマイシンによる心筋障害に耐性を示した.アドリアマイシン使用時のFortilin機能の促進が,アドリアマイシンの副作用である心筋障害の抑制予防に有用である可能性が示された.
また,虚血性心疾患による心不全発症におけるFortilinの役割を評価するために,心筋虚血時のFortilin発現量変化による,心筋機能への影響の評価を行った.心筋虚血時においても,Fortilinの機能のコントロールがその後の心機能維持に有用である可能性が示唆された.
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