虚血再灌流障害における臓器保護標的蛋白IQGAP1による心不全制御の実験的研究

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21790743
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 東條 美奈子 北里大学, 医療衛生学部, 准教授 (80327345)
• キーワード: 心不全 / 予防医学 / 臓器保護 / 血管新生

研究概要

本研究の目的は、血管内皮細胞において血管リモデリングに大きく関与するIQGAP1が、動脈硬化や血管新生のみならず、心筋梗塞後の虚血再灌流障害を改善し、心臓逆リモデリングを促進することによって臓器保護的に働き、心不全治療および長期予防改善に貢献できるのかどうかの可能性について、その関与の有無を明らかにすることである。
今年度は、心臓由来培養線維芽細胞におけるIQGAP1 siRNAを用いたIQGAP1の機能解析を行った。心臓由来培養線維芽細胞ではIQGAP1 siRNA導入により、細胞形態変化および、細胞増殖、アポトーシスに関与する可能性の高いことが示唆され、低酸素や炎症刺激を用いた培養細胞モデルにおけるIQGAP1の働きについて、検討を試みた。しかしながら、線維芽細胞が継代を繰り返しているうちに、細胞の易アポトーシス性惹起が生じ、安定した実験結果が得られなくなってきたことから、今後は、細胞老化との関連についても検討が必要であると思われた。
心臓肥大動物モデルにおいてIQGAP1の高発現を認めることから、本研究を基に、さらに動物モデルを用いた検討を進めることで、IQGAP1が心保護・血管新生促進における重要な標的分子であることが明らにできると考える。心不全発症・進展の新たな分子機序解明となり、心不全予防・治療に関する研究が大きく進み、慢性期心不全の予後改善や治療成績の向上に図り知れない利点があると考える。

研究成果

• [雑誌論文] Usefulness of pet ownership as a modulator of cardiac autonomic imbalance in patients with diabetes mellitus, hypertension and/or hyperlipidemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Aiba N, Hotta K, Yokoyama M, Wang G, Tabata M, Kamiya K, Shimizu R, Kamekawa D, Hoshi K, Yamaoka-Tojo M, Masuda T
  • 雑誌名: Am J Cardiol.2012 Jan 23 巻: (Epub ahead of print)(In press)
  • DOI: 10.1016/j.amjcard.2011.11.055
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高齢虚血性心疾患患者の退院後の身体活動強度は下肢筋力だけでなくバランス機能の影響を受けている (2012)
  • 著者名/発表者名: 根本慎司、松永篤彦、山本周平、亀川大輔、松沢良太、阿部義史、高橋佑太、林祐介、室内直樹、若梅一樹、木村雅彦、神谷健太郎、見井田和正、野田千春、東條美奈子、増田卓、和泉徹
  • 雑誌名: 心臓リハビリテーション 巻: 17(In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pedometer-based exercise increases physical activity and improves endothelial function in patients at high risk of cardiova scular disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Wakaume K, Yamaoka-Tojo M, Nemoto S, Kameda R, Aiba N, Yoshida Y, Machida Y, Masuda T, Izumi T
  • 雑誌名: 日循協予防学会誌 巻: 47 ページ: 13-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集:高齢者の心不全,Seminar 4.高齢者心不全のリハビリテーションを考える (2012)
  • 著者名/発表者名: 東條美奈子、神谷健太郎
  • 雑誌名: 老年医学 巻: 50 ページ: 33-37
• [雑誌論文] Circulating interleukin-18 : a specific biomarker for atherosclerosis-prone patients with metabolic syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka-Tojo M, Tojo T, Takahira N, Masuda T, Kameda R, Wakaume K, Izumi T
  • 雑誌名: Nutr Metab (Lond) 巻: 8 ページ: 3
  • DOI: doi:10.1186/1743-7075-8-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pleiotropic effects of ARB in vascular metabolism : focusing on atherosclerosis-based cardiovascular disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Honjo T, Yamaoka-Tojo M, Inoue N.
  • 雑誌名: Curr Vase Pharmacol 巻: 9 ページ: 145-152
  • DOI: 10.2174/157016111794519273
  • 査読あり
• [雑誌論文] New concepts of angiotensin receptor blocker (ARB) in atherosclerosis : ARB as a metabolic-improving agent (editorial) (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka-Tojo M
  • 雑誌名: Curr Vase Pharmacol 巻: 9 ページ: 128
  • DOI: 10.2174/157016111794519282
• [雑誌論文] Ezetimibe and reactive oxygen species (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka-Tojo M, Tojo T, Takahira N, Masuda T, Izumi T
  • 雑誌名: Curr Vasc Pharmacol 巻: 9 ページ: 109-120
  • DOI: 10.2174/157016111793744652
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular protective effects of ezetimibe : seeking possibilities of ezetimibe in vascular disease (editorial) (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka-Tojo M
  • 雑誌名: Curr Vasc Pharmacol 巻: 9 ページ: 61
  • DOI: 10.2174/157016111793744689
• [雑誌論文] トルバプタンにより難治性右心不全が改善した心アミロイドーシスの1例、Editorial Comment (2011)
  • 著者名/発表者名: 東條美奈子
  • 雑誌名: 心臓 巻: 44 ページ: 354-355
• [学会発表] 採気体操が健常高齢者の心血管呼吸応答と自律神経活動に及ぼす影響について (2012)
  • 著者名/発表者名: 原美弥子、堀田一樹、饗庭尚子、小倉彩、清水良祐、亀川大輔、秋山綾子、神谷健太郎、東條美奈子、松永篤彦、増田卓
  • 学会等名: The 76^<th> Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society (JCS2012)
  • 発表場所: 福岡インターナショナル会議センター(福岡)
  • 年月日: 2012-03-17
• [学会発表] Salusin-β is a novel diagnostic biomarker of neutrally mediated syncope (2012)
  • 著者名/発表者名: Kameda R, Yamaoka-Tojo M, Tojo T, Wakaume K, Nemoto S, Kitasato L, Shichiri M, Izumi T
  • 学会等名: The 76^<th> Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society (JCS2012)
  • 発表場所: 福岡インターナショナル会議センター(福岡)
  • 年月日: 2012-03-17
• [学会発表] 生活習慣病患者における身体活動量の増加は可溶性Fms様チロシンキナーゼ-1を増加させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 牧野彰宏、東條美奈子、根本慎司、若梅一樹、亀田良、遠原真一、高橋由美、松永篤彦、増田卓、和泉徹
  • 学会等名: The 76^<th> Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society (JCS2012)
  • 発表場所: 福岡インターナショナル会議センター(福岡)
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] Effects of increasing physical activity on circulating levels of Tenascin-C in high risk patients with atherosclerosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitasato L, Yamaoka-Tojo M, Kameda R, Wakaume K, Nemoto S, Shimohama T, Tojo T, Izumi T
  • 学会等名: The 76^<th> Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society (JCS2012)
  • 発表場所: 福岡インターナショナル会議センター(福岡)
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] エゼチミブに期待する抗動脈硬化作用と心血管病予防 (2011)
  • 著者名/発表者名: 東條美奈子
  • 学会等名: 第15回日本心血管内分泌代謝学会学術総会ランチョンセミナー2
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター(大阪)(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] Soluble Fms-Like Tyrosine Kinase 1 is a novel predictor of cardiovascular disease progression in patients with coronary artery disease (11051/2023) (2011)
  • 著者名/発表者名: Kameda R, Yamaoka-Tojo M, Tojo T, Wakaume K, Nemoto S, Kitasato L, Yoshida Y, Shimohama T, Machida Y, Izumi T
  • 学会等名: 米国心臓病学会(AHA2011)
  • 発表場所: Orland, FL, USA
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] Reducing the risks of heart failure. Symposium 13 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka-Tojo M
  • 学会等名: The 15th Annual Scientific Meeting of Japanese Heart Failure Society
  • 発表場所: かごしま県民交流センター(鹿児島)(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] 動脈硬化性疾患ハイリスクとしてのメタボリックシンドローム・CKDとその管理「心不全予防のためのアプローチ:動脈硬化性疾患患者のための包括的疾病管理」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 東條美奈子
  • 学会等名: 第15回日本心不全学会学術集会ランチョン教育セミナー7
  • 発表場所: かごしま県民交流センター(鹿児島)(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] Association between Pentraxin 3 and renal function in patients at high risk of cardiovascular disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Kameda R, Yamaoka-Tojo M, Tojo T, Wakaume K, Nemoto S, Kitasato L, Yoshida Y, Hatakeyama Y, Machida Y, Izumi T.
  • 学会等名: The 15th Annual Scientific Meeting of Japanese Heart Failure Society
  • 発表場所: かごしま県民交流センター(鹿児島)
  • 年月日: 2011-10-13
• [学会発表] Functional arterial stiffness predicts a thickening of carotid intima-media one year later in patients with lifestyle-related disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogura NM, Kamekawa D, Kamiya K, Matsunaga A, Kimura M, Shimizu R, Ogura T, Noda C, Yamaoka-Tojo M, Masuda T
  • 学会等名: 欧州心臓病学会(ESC2011)
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2011-08-30
• [学会発表] Quadriceps strength and balance function necessary to accomplish at least 300 meters in a six-minute walk distance in patients with ischemic heart disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamiya K, Masuda T, Miida K, Matsunaga A, Ogura MN, Kimura M, Noda C, Yamaoka-Tojo M, Izumi T
  • 学会等名: 欧州心臓病学会(ESC2011)
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2011-08-29
• [学会発表] Increased physical activity decreases circulating pentraxin 3 levels in patients at high risk of cardiovascular disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Wakaume K, Yamaoka-Tojo M, Nemoto S, Kameda R, Aiba N, Tojo T, Yoshida Y, Machida Y, Masuda T, Izumi T
  • 学会等名: 欧州心臓病学会(ESC2011)
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2011-08-29
• [学会発表] The plasma levels of B-type natriuretic peptide is a useful predictor of cardiac events for out-clinic patients with asympt omatic heart failure who are in stable condition (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka-Tojo M, Kitasato L, Nemoto S, Wakaume K, Kameda R, Yoshida Y, Machida Y, Tojo T, Kasuda T, Izumi T
  • 学会等名: 欧州心臓病学会(ESC2011)
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2011-08-29
• [学会発表] BNPモーニングセミナー「BNPを用いた心疾患の二次予防」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 東條美奈子
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)(招待講演)
  • 年月日: 2011-08-04
• [学会発表] ガイドラインに基づく疾病管理を受けている維持期虚血性心疾患患者の運動習慣が血清脂質および動脈硬化指標に与える影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 根本慎司、東條美奈子、若梅一樹、山本周平、亀田良、畠山祐子、町田陽二、吉田友紀、松永篤彦、増田卓、和泉徹
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)(e-poster)
  • 年月日: 2011-08-04
• [学会発表] The change of circulating interleukin-18 is associated with the change of arteriosclerosis, a 5-year observational study from Kitasato Registry of Cardiovascular Disease Prevention (2011)
  • 著者名/発表者名: Kameda R, Yamaoka-Tojo M, Wakaume K, Tojo T, Aiba N, Yoshida Y, Machida Y, Matsimaga A, Masuda T, Izumi T
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)(e-poster)
  • 年月日: 2011-08-04
• [学会発表] 急性心筋梗塞患者の呼吸機能は低下しており、入院期の6分間歩行距離に影響を及ぼしている (2011)
  • 著者名/発表者名: 林祐介、木村雅彦、松永篤彦、小林主献、高橋祐太、堀田一樹、山本周平、根本慎司、神谷健太郎、見井田和正、遠原真一、高橋由美、河野真理、倉島真紀、横山美佐子、野田千春、東條美奈子、増田卓、和泉徹
  • 学会等名: 第17回日本心臓リハビリテーション学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2011-07-17
• [学会発表] 生活習慣病患者において身体活動量を増加させる運動指導は4週間でも血中Pentraxin3を低下させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 若梅一樹、東條美奈子、根本慎司、亀田良、饗庭尚子、東條大輝、吉田友紀、町田陽二、野田千春、増田卓、和泉徹
  • 学会等名: 第17回日本心臓リハビリテーション学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2011-07-16
• [学会発表] 安定期虚血性心疾患患者の血管内皮機能は中強度の身体活動時間の増加量に応じて改善する (2011)
  • 著者名/発表者名: 根本慎司、東條美奈子、松永篤彦、和泉徹
  • 学会等名: 第17回日本心臓リハビリテーション学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2011-07-16
• [学会発表] 椅子座位ヨガエクササイズが入院期心筋梗塞患者の自律神経活動と心血管応答に及ぼす影響について (2011)
  • 著者名/発表者名: 秋山綾子、増田卓、亀川大輔、堀田一樹、清水良祐、饗庭尚子、田畑稔、小倉彩、横山美佐子、神谷健太郎、見井田正和、高橋由美、野田千春、東條美奈子、和泉徹
  • 学会等名: 第17回日本心臓リハビリテーション学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2011-07-16
• [学会発表] 左室拡張障害による心不全患者の運動機能は左室収縮能の低下による心不全患者と同等に低下する (2011)
  • 著者名/発表者名: 神谷健太郎、増田卓、見井田和正、河野真理、高橋由美、倉島真紀、小倉彩、木村雅彦、野田千春、東條美奈子、猪又孝元、松永篤彦、和泉徹
  • 学会等名: 第17回日本心臓リハビリテーション学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2011-07-16
• [学会発表] 冠動脈疾患およびその高リスク患者において、血中Pentraxin3(PTX3)濃度はLDL/HDL比と関連する (2011)
  • 著者名/発表者名: 亀田良、東條美奈子、若梅一樹、北亜梨紗、吉田友紀、東條大輝、町田陽二、饗庭尚子、松永篤彦、増田卓、和泉徹
  • 学会等名: 第47回日本循環器病予防学会・日本循環器管理研究協議会総会
  • 発表場所: パピヨン24ガスホール(福岡)
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] 歩数計を利用したセルフモニタリングによる運動指導は身体活動量を増加させ血管内皮機能の改善につながる (2011)
  • 著者名/発表者名: 若梅一樹、東條美奈子、根本慎司、亀田良、饗庭尚子、吉田友紀、町田陽二、増田卓、和泉徹
  • 学会等名: 第47回日本循環器病予防学会・日本循環器管理研究協議会総会
  • 発表場所: パピヨン24ガスホール(福岡)(日本循環器病予防学会YIA優秀賞受賞)
  • 年月日: 2011-06-03
• [学会発表] 北里大学東病院心臓二次予防センターが推進する地域医療連携を活用した疾病管理システムの役割と効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 町田陽二、吉田友紀、東條美奈子、上野勉、谷明日美、斉藤史郎、佐藤敏彦、和泉幸代、山下智、和泉徹
  • 学会等名: 第47回日本循環器病予防学会・日本循環器管理研究協議会総会
  • 発表場所: パピヨン24ガスホール(福岡)
  • 年月日: 2011-06-03
• [学会発表] Regular physical activity prevents atherosclerosis in high-risk patients with cardiovascular disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Nemoto S, Yamaoka-Tojo M, Wakaume K, Yamamoto S, Kimura M, Ogura M, Aiba N, Kameda R, Machida Y, Yoshida Y, Matsunaga A, Masuda T, Izumi T
  • 学会等名: 米国スポーツ医学会(American College of Sports Medicine ; ACSM)
  • 発表場所: Denver, CO, USA
  • 年月日: 2011-05-31
• [学会発表] アフタヌーンセミナー「心血管病予防のためのアンチエイジング」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 東條美奈子
  • 学会等名: 第11回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)(招待講演)
  • 年月日: 2011-05-28
• [図書] 疾病管理としての循環器予防医学、11肥満エビデンスにもとづく循環器病予防医学(東條美奈子ら編集) (2012)
  • 著者名/発表者名: 東條美奈子、東條大輝
  • 総ページ数: 198-204(417)
  • 出版者: 南山堂