c-Ablを介する新しい心肥大シグナリングの解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790744
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 東條 大輝 北里大学, 医学部, 講師 (70327344)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 心肥大 / アンジオテンシンII

研究概要

本研究の目的は、レニン・アンジオテンシン系を介する心肥大シグナリングにおいて、c-Ablを介する未知の経路が存在することを証明し、かつ、同分子が治療標的となりうることを明らかにすることである。
我々の検討から、アンジオテンシンIIの慢性投与によるマウス高血圧モデルの心筋においてc-Ablの発現が有意に亢進しており、アンジオテンシンIIの急性投与によりマウス心筋においてc-Ablのチロシンリン酸化が著しく亢進することが示された。これらより、心臓リモデリングの重要過程の一つである心筋細胞肥大にc-Abl重要な役割を演じていることが示唆され、c-Ablを薬理学的、genetic ablationなどで阻害することによって、アンギオテンシンによる反応が減弱するかどうか、動物モデルや培養心筋細胞等を用いて検討が必要と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Circulating interleukin-18 : a specific biomarker for atherosclerosis-prone patients with metabolic syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka-Tojo M, Tojo T, Takahira N, Masuda T, Kameda R, Wakaume K, Izumi T.
  • 雑誌名: Nutr Metab 巻: 8 ページ: 3
  • 査読あり
• [雑誌論文] JCADII Investigators. Intensively lowering both low-density lipoprotein cholesterol and blood pressure does not reduce cardiovascular risk in Japanese coronary artery disease patients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kohro T, Yamazaki T, Izumi T, Daida H, Kurabayashi M, Miyauchi K, Tojo T, Nagai R
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 75(9) ページ: 2062-2070
• [雑誌論文] Ezetimibe and reactive oxygen species (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka-Tojo M, Tojo T, Takahira N, Masuda T, Izumi T.
  • 雑誌名: Curr Vasc Pharmacol 巻: 9(1) ページ: 109-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated circulating levels of an incretin hormone, glucagon-like peptide-1, are associated with metabolic components in high-risk patients with cardiovascular disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka-Tojo M, Tojo T, Takahira N, Matsunaga A, Aoyama N, Masuda T, Izumi T.
  • 雑誌名: Cardiovascular Diabetology 巻: 9 ページ: 17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of ezetimibe add-on therapy for high-risk patients with dyslipidemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka-Tojo M, Tojo T, Kosugi R, Hatakeyama Y, Yoshida Y, Machida Y, Aoyama N, Masuda T, Izumi T.
  • 雑誌名: Lipids in Health and Disease 巻: 8 ページ: 41
• [学会発表] Salusin-・is a novel diagnostic biomarker of neutrally mediated syncope (2012)
  • 著者名/発表者名: Kameda R, Yamaoka-Tojo M, Tojo T, Wakaume K, Nemoto S, Kitasato L, Shichiri M, Izumi T.
  • 学会等名: The 76th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2012-03-17
• [学会発表] Effects of increasing physical activity on circulating levels of Tenascin-C in high risk patients with atherosclerosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitasato L, Yamaoka-Tojo M, Kameda R, Wakaume K, Nemoto S, Shimohama T, Tojo T, Izumi T.
  • 学会等名: The 76th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] The change of circulating interleukin-18 is associated with the change of arteriosclerosis, a 5-year observational study from Kitasato Registry of Cardiovascular Disease Prevention (2011)
  • 著者名/発表者名: Kameda R, Yamaoka-Tojo M, Wakaume K, Tojo T, Aiba N, Yoshida Y, Machida Y, Matsunaga A, Masuda T, Izumi T.
  • 学会等名: The 75th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Soluble Fms-Like Tyrosine Kinase 1 is a novel predictor of cardiovascular disease progression in patients with coronary artery disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Kameda R, Yamaoka-Tojo M, Tojo T, Wakaume K, Nemoto S, Kitasato L, Yoshida Y, Shimohama T, Machida Y, Izumi T.
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] Association between Pentraxin 3 and renal function in patients at high risk of cardiovascular disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Kameda R, Yamaoka-Tojo M, Tojo T, Wakaume K, Nemoto S, Kitasato L, Yoshida Y, Hatakeyama Y, Machida Y, Izumi T.
  • 学会等名: The 15th Annual Scientific Meeting of Japanese Heart Failure Society
  • 発表場所: Kagoshima, Japan
  • 年月日: 2011-10-13
• [学会発表] Increased physical activity decreases circulating pentraxin 3 levels in patients at high risk of cardiovascular disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Wakaume K, Yamaoka-Tojo M, Nemoto S, Kameda R, Aiba N, Tojo T, Yoshida Y, Machida Y, Masuda T, Izumi T.
  • 学会等名: ESC 2011
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2011-08-29
• [学会発表] The plasma levels of B-type natriuretic peptide is a useful predictor of cardiac events for out-clinic patients with asymptomatic heart failure who are in stable condition (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka-Tojo M, Kitasato L, Nemoto S, Wakaume K, Kameda R, Yoshida Y, Machida Y, Tojo T, Kasuda T, Izumi T.
  • 学会等名: ESC 2011
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2011-08-29
• [学会発表] Lifestyle modification-improving systemic athero-protective factor, circulating pentraxin 3, in high-risk patients with metabolic syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka-Tojo M, Tojo T, Wakaume K, Kameda R, Takahira N, Aoyama N, Matsunaga A, Masuda T, Izumi T.
  • 学会等名: AHA2010
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
  • 年月日: 2010-11-15
• [学会発表] Anti-inflammatory effects of pentraxin 3 in human visceral adipocytes by reducing reactive oxygen species production (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka-Tojo M, Tojo T, Takahira N, Aoyama N, Masuda T, Izumi T.
  • 学会等名: ESC2010
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2010-08-30
• [図書] エビデンスにもとづく循環器病予防医学,疾病管理としての循環器予防医学、11肥満 (2012)
  • 著者名/発表者名: 東條美奈子、東條大輝
  • 総ページ数: 198-204
  • 出版者: 南山堂