心臓におけるアルドステロンのインスリンシグナルを介した生理及び病態生理作用の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790753
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 名越 智古 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (60408432)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: アルドステロン / インスリンシグナル / 心筋細胞

研究概要

アルドステロンとインスリンシグナルは共に心不全の病態において中心的な役割を担っている。本研究では心筋細胞に対するアルドステロンの直接的作用として、二相性にインスリンシグナルを活性化する点に注目した。この経路を介し、長期的にはミネラロコルチコイド受容体(MR)依存性に悪影響を及ぼす一方で短期的にはMR非依存性に一過性に糖代謝を亢進させることで細胞保護効果を発揮する可能性が示唆された。これらの結果はアルドステロン産生が不全心において活性化されている生理的意義を示唆するものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(Renin-Angiotensin-Aldosterone System ; RAAS)抑制薬-選択的アルドステロンブロッカー( エプレレノン)- (2010)
  • 著者名/発表者名: 名越智古、吉村道博
  • 雑誌名: Endocrinology, Diabetology & Metabolism 31(1) ページ: 41-48
• [雑誌論文] 抗アルドステロン薬 (2009)
  • 著者名/発表者名: 名越智古、吉村道博
  • 雑誌名: Medicina 46 ページ: 39-41
• [雑誌論文] 心不全と選択的アルドステロン拮抗薬 (2009)
  • 著者名/発表者名: 名越智古、吉村道博
  • 雑誌名: The Journal of Adult Diseases 38 ページ: 1379-1385
• [雑誌論文]
  • 著者名/発表者名: 名越智古、吉村道博
  • 雑誌名: EMPHASIS-HF試験Cardiac Practice 2011 in press.
• [雑誌論文] 心不全と抗アルドステロン薬
  • 著者名/発表者名: 名越智古、吉村道博
  • 雑誌名: Circulation Up-to-Date. in press.
• [学会発表] Physiological and pathophysiological effects of aldosterone on cardiomyocytes through a dynamic regulation of insulin signaling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Nagoshi
  • 学会等名: ISHR
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-05-14
• [学会発表] Aldosterone Dynamically Regulates Insulin Signaling and Exerts Cardioprotective Effects via Non-genomic Manner. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Nagoshi
  • 学会等名: 日本循環器病学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-03-05
• [学会発表] Non-genomic and Protective Effects of Aldosterone on Cardiomyocytes Through a Transient Activation of Insulin Signaling. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Nagoshi
  • 学会等名: 高血圧と冠動脈疾患研究会研究奨励賞受賞
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-12-26
• [学会発表] Non-genomic and Protective Effects of Aldosterone on Cardiomyocytes Through a Transient Activation of Insulin Signaling. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Nagoshi
  • 学会等名: American Heart Association
  • 発表場所: Orlando, U.S.A.
  • 年月日: 2009-11-17
• [学会発表] Non-genomic and Protective Effects of Aldosterone on Cardiomyocytes Through a Transient Activation of Insulin Signaling. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Nagoshi
  • 学会等名: Molecular Cardiovascular Conference
  • 発表場所: 小樽
  • 年月日: 2009-09-05
• [学会発表] 心臓におけるAkt持続的過剰発現の病態生理学的意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 名越智古
  • 学会等名: 第15回成人病の病因・病態の解明に関する研究会
  • 発表場所: 軽井沢
  • 年月日: 2009-07-04
• [図書] 原発性アルドステロン症診療マニュアル(心臓アルドステロン合成系) (2011)
  • 著者名/発表者名: 名越智古、吉村道博
  • 総ページ数: 21-22
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 高血圧診療ハンドブック(合併症を考慮した薬物療法) (2009)
  • 著者名/発表者名: 名越智古、吉村道博
  • 総ページ数: 159-164
  • 出版者: 羊土社
• [備考] ホームページ等なし