免疫調節性DNAとナノ・マイクロ粒子キャリアーを用いた吸入型DNA治療薬の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790778
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 佐藤 隆 横浜市立大学, 医学部, 助教 (70510436)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 免疫調節性DNA / ナノ粒子

研究概要

難治性肺疾患の進行予防ならびに改善を目的とした吸入型合成DNA治療薬の開発を念頭に置き、まずDNAの徐放製剤化による、創傷治癒促進/再上皮化への効果を免疫組織学的/分子生物学的に実証し学術誌に発表ならびに米国特許申請した。この結果をもとに、炎症巣での効果的な放出特性を有するpH依存性キャリアーの開発に注力し、生分解性を有するナノサイズキャリアーと免疫刺激性/免疫抑制性合成DNA(分子量4,500-7,500)の複合体からなるポリケタル粒子を開発した。

研究成果

• [雑誌論文] The acceleration of wound healing in primates by the local administration of immunostimulatory CpG oligonucleotides. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Sato T, Baren J, Verthelyi D, Klinman DM
  • 雑誌名: Biomaterials. 32 ページ: 4238-4242
• [雑誌論文] Accelerated wound healing mediated by activation of Toll-like receptor 9. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Yamamoto M, Shimosato T, Klinman DM
  • 雑誌名: Wound Repair Regen. 18 ページ: 586-593
• [雑誌論文] CpG oligodeoxynucleotides induce strong up-regulation of interleukin 33 via Toll-like receptor 9. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimosato T, Fujimoto M, Tohno M, Sato T, Tateo M, Otani H, Kitazawa H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 394 ページ: 81-86
• [雑誌論文] Therapeutic application and mechanisms underlying the activity of immunosuppressive oligonucleotides. (2009)
  • 著者名/発表者名: Klinman DM, Tross D, Klaschik S, Shirota H, Sato T
  • 雑誌名: Ann NY Acad Sci. 1175 ページ: 80-88
• [雑誌論文] Identification of a potent immunostimulatory oligodeoxynucleotide from the Streptococcus thermophilus lacZ. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimosato T, Tohno M, Sato T, Kitazawa H.
  • 雑誌名: Anim Sci J. 80 ページ: 597-604
• [雑誌論文] CpG oligonucleotides as adjuvants for vaccines targeting infectious diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Klinman DM, Klaschik S, Sato T, Tross D
  • 雑誌名: Adv Drug Deliv Rev. 61 ページ: 248-255
• [学会発表] CPG Oligodeoxynucleotides Promote Wound Healing In Airway Epithelial Cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Miyazawa N, Klinman DM, Shimosato T, Yamamoto M, Ishigatsubo Y
  • 学会等名: Am J Respir Crit Care Med 183:A2087
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Accelerated wound healing in mice by local administration of sustained-release CpG oligodeoxynucleotide. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Shimosato T, Yamamoto M, Kobayashi N, Miyazawa N, Klinman DM
  • 学会等名: 97th American Association of Immunologist Annual Meeting 2010 J Immunol 184:136.4
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] CpG oligodeoxynucleotide incorporated basement membrane extract facilitate wound repair in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Shimosato T, Klinman DM
  • 学会等名: 96th American Association of Immunologist Annual Meeting 2009 J Immunol 182:135.5
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] CpG oligodeoxynucleotide from Streptococcus thermophilus regulates anti-inflammatory responses (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimosato T, Tohno M, Sato T, Kitazawa H
  • 学会等名: ADSA-CSAS-ASAS2009 Joint Annual Meeting
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] CpG oligodeoxynucleotide from Streptococcus thermophilus lacZ strongly induces the expression of interleukin-33 in murine immune cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimosato T, Tohno M, Sato T, Tateo M, Otani H, Kitazawa H
  • 学会等名: The 9th World Congress on Inflammation, The 9th World Congress on Inflammation Book of Abstracts 58:120-121
  • 年月日: 20090000
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.yokohama.ac.jp
• [産業財産権] USE OF CPG OLIGODEOXYNUCLEOTIDES TO INDUCE EPITHELIAL CELL GROWTH (2009)
  • 発明者名: Sato Takashi, Klinman Dennis
  • 権利者名: Sato Takashi, Klinman Dennis
  • 産業財産権番号: PCT/US 12/205,756
  • 出願年月日: 2009-04-16