• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2010 年度 実績報告書

COPD増悪機序と制御の研究-好中球活性化におけるtoll-like受容体の役割

研究課題

研究課題/領域番号 21790782
研究機関和歌山県立医科大学

研究代表者

小荒井 晃  和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (80458059)

キーワード慢性閉塞性肺疾患 / 急性増悪 / ウイルス感染 / Toll-like受容体 / 好中球 / 酸化ストレス / サイトカイン / NF-kB
研究概要

慢性閉塞性肺疾患(COPD)は世界的にみて罹患率と死亡率の高い疾患であり、急性増悪はその病態進行のみならず増悪時の入院費増大など社会的負荷の観点からもその制御が重要である。増悪因子のひとつとしてウイルス感染が考えられるがウイルス感染によるCOPD急性増悪の機序は未だ不明である。近年、ウイルス感染時に産生される1本鎖および2本鎖RNAがtoll-like受容体を介することで炎症を惹起する報告が散見される。本研究では、toll-like受容体を介した好中球活性化機序がCOPD急性増悪の病態に重要であると考え、次の4点に着目し検討する。1)COPDの病態で重要な酸化ストレスによる好中球のTLR8シグナル経路の活性化2)酸化ストレスによるNF-kB系の増強メカニズムの検討3)健常者およびCOPD群におけるTLR8受容体刺激に対しての免疫応答性の比較4)増悪時におけるTLR8受容体刺激反応性について検討する。
1)2)についての検討
本検討は、すでに完了し、酸化ストレスによりNF-kB経路が増強することでTLR8のシグナルが活性化することを英文誌に発表した。(Yanagisawa S, Koarai A et al. Respir Res 2009)
3)についての検討
COPD患者の末梢血好中球を用いてTLR8リガンド刺激によるIL-8などのサイトカインおよびケモカイン産生能を調べ、健常者と比較した。COPDでは健常者に比しIL-8産生能が亢進する傾向が認められたが、年齢マッチングによるさらなる検討が必要である。
4)についての検討
増悪時に末梢血好中球を分離しTLR8リガンド刺激によるIL-8産生能が安静時と比べ増強する否かに関し検討を試みたが、少数例での検討にとどまり、さらなる症例の蓄積が必要である。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2010

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Oxidative stress enhances toll-like receptor 3 response to double-stranded RNA in airway epithelial cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Koarai A, et al.
    • 雑誌名

      Am J Respir Cell Mol Biol

      巻: 42 ページ: 651-660

    • 査読あり
  • [雑誌論文] High COPD prevalence in patients with liver disease.2010

    • 著者名/発表者名
      Minakata Y, Koarai A, et al.
    • 雑誌名

      Intern Med

      巻: 49 ページ: 2687-91

    • 査読あり
  • [学会発表] COPD急性増悪機序の解明および薬物療法の可能2010

    • 著者名/発表者名
      小荒井晃
    • 学会等名
      第19回Pneumo forum
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-11-13
  • [学会発表] Expression of toll-like receptor 3 in alveolar macrophages from patients with COPD2010

    • 著者名/発表者名
      Koarai A, et al.
    • 学会等名
      ERS Annual Congress 2010
    • 発表場所
      Barcelona, Spain
    • 年月日
      2010-09-21
  • [学会発表] Oxidative stress enhances TLR3 response to double-stranded RNA in airway epithelial cells2010

    • 著者名/発表者名
      Koarai A, et al
    • 学会等名
      COPD symposium in ASIA2010
    • 発表場所
      Tokyo, Japan
    • 年月日
      2010-07-31
  • [学会発表] 酸化ストレスのdsRNAウイルス刺激応答に与える影響の検討2010

    • 著者名/発表者名
      小荒井晃
    • 学会等名
      第81回閉塞性肺疾患研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-07-24
  • [学会発表] Oxidative stress enhances TLR3 response to double-stranded RNA in airway epithelial cells2010

    • 著者名/発表者名
      Koarai A, et al
    • 学会等名
      The 6th International Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 年月日
      2010-06-16
  • [学会発表] 酸化ストレスのヒト気道上皮におけるdsRNAウイルス刺激応答に対する影響の検討2010

    • 著者名/発表者名
      小荒井晃
    • 学会等名
      第50回日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      京都(一般演題)
    • 年月日
      2010-04-25

URL: 

公開日: 2012-07-19  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi