2010 年度研究成果報告書

血圧とNa-K-ATPaseの日内変動:時計遺伝子による制御

研究課題

研究課題/領域番号	21790814
研究種目	若手研究(B)
配分区分	補助金
研究分野	腎臓内科学
研究機関	広島大学
研究代表者	中島歩広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (40448262)
研究期間 (年度)	2009 – 2010
キーワード	腎臓 / 尿細管 / 血管 / 血圧 / 時計遺伝子 / Na-K-ATPase
研究概要	抗DEC1抗体を用いたChIP-on-chipの結果から、Na-K-ATPase遺伝子のプロモーター領域にDEC1タンパクが結合する領域があることが示唆された。Luciferase assayおよびChIP assayを用いて、この配列の転写活性が分子時計の促進因子であるCLOCK/BMAL1で上昇し、抑制因子であるCRY,DEC1で抑制することを確認した。マウスの腎臓および大動脈において、Na-K-ATPaseのmRNAおよびproteinレベルは概日リズムを有し、DEC1 knockout miceでは発現量の上昇を認めた。また、DEC1 knockout miceはWild type miceと比較して血圧の低下を認めた。一方、CLOCK mutant miceではNa-K-ATPaseの発現量が低下しており、wild type mouseと比較して血圧は上昇していた。以上より、血圧の日内変動が、Na-K-ATPaseを介して時計遺伝子によって調節されていることが示唆された。