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in vitroの実験を行うべく不死化型糸球体上皮細胞株の樹立を目指し単離した糸球体上皮細胞に遺伝子導入を試みたが細胞の生存率が低く、また分裂細胞がきわめて少ないためか遺伝子導入がきわめて困難であり、細胞株の樹立に至らなかった。今後、SV40T antigenを導入したImmortomouseから糸球体上皮細胞の単離を行いSV40T antigenを活性化することで細胞を不死化させ、実験に使用可能な糸球体上皮細胞株の作製を予定している。
免疫染色を行い、サイトカイン受容体(A)が糸球体上皮細胞特異的に発現していることを共焦点顕微鏡にて確認した。またcGVHDモデルマウスにおける蛋白尿発症時に糸球体上皮細胞が受容体(A)のリガンドであるサイトカインの発現が亢進していることをQ-PCRにて確認した。これは糸球体上皮細胞がサイトカインを介した免疫応答に関与している可能性を示唆している。今後、サイトカイン受容体(A)ノックアウトマウスを利用し糸球体上皮細胞の免疫応答への関与に関して詳細な解明を行い、腎障害の新たな治療法の開発を目指す。
Fc receptor鎖欠損マウスを用いてcGHVDモデルマウスを作製し、これら欠損マウスにおいて腎機能障害の程度が改善していることを認めたが、この機序には糸球体上皮細胞よりも主にB細胞におけるFc receptorの欠損が大きく関与している可能性を否定できない。in vivoでの働きを解明するためには、糸球体上皮細胞特異的なコンディショナルノックアウトマウスなどを作製する必要があると考えられた。
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