視神経脊髄炎におけるアクアポリン4関連免疫病態の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790829
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 三須 建郎 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (00396491)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 視神経脊髄炎 / 多発性硬化症 / アクアポリン4抗体 / アストロサイト / GFAP

研究概要

NMOはMSとは異なり、アクアポリン4抗体によるアストロサイト障害を起因として生じる疾患である事を示し、さらにアクアポリン4抗体が生体内で実際に病原性を有する抗体であることを、中枢特異的T細胞移入ラットモデルを用いて明かにした。臨床的には、髄液中GFAP濃度が臨床的な重症度や予後を判断する有用なバイオマーカーとなりうることや、アクアポリン4抗体によって生じる特徴的な病変像・治療法について報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Characteristic brain magnetic resonance imaging abnormalities in central nervous system aquaporin-4 autoimmunity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kim W, Park MS, Lee SH, Kim SH, Jung IJ, Takahashi T, Misu T, et al.
  • 雑誌名: Mult Scler 16 ページ: 1229-1236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Astrocytic damage is far more severe than demyelination in NMO : a clinical CSF biomarker study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takano R, Misu T, Takahashi T, et al.
  • 雑誌名: Neurology 75 ページ: 208-216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammation induced by innate immunity in the central nervoius system leads to primary astrocyte dysfunction followed by demyelination. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sharma R, Fischer MT, Bauer J, Felts PA, Smigh KJ, Misu T, et al.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 120 ページ: 223-236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuromyelitis optica preceded by hyoerCKemia episode. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N, Takahashi T, Aoki M, Misu T, et al.
  • 雑誌名: Neurology 74 ページ: 1543-1545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuromyelitis optica : pathogenicity of patient immunoglobulin in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Bradl M, Misu T, Takahashi T, et al.
  • 雑誌名: Ann Neurol 66 ページ: 630-643
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of NMO seropositive for aquaporin-4 antibody more than 10 years before onset. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama S, Ito T, Misu T, et al.
  • 雑誌名: Neurology 72 ページ: 1960-1961
  • 査読あり
• [雑誌論文] Occurrence of acute large and edematous callosal lesions in neuromyelitis optica. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Misu T, Fujihara K, et al.
  • 雑誌名: Mult Scler 15 ページ: 695-700
  • 査読あり
• [雑誌論文] Marked increase in cerebrospinal fluid glial fibrillary acidic protein in neuromyelitis optica : an astrocytic damage marker. (2009)
  • 著者名/発表者名: Misu T, Takano R, Fujihara K, et al.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 80 ページ: 575-577
  • 査読あり
• [雑誌論文] Narcolepsy as an initial manifestation of neuromyelitis optica with anti-aquaporin-4 antibody. (2009)
  • 著者名/発表者名: Baba T, Nakashima I, Kanbayashi T, Konno M, Takahashi T, Fujihara K, Misu T, et al.
  • 雑誌名: J Neurol 256 ページ: 287-288
  • 査読あり
• [雑誌論文] Procalcitonin might help in discrimination between meningeal neuro-Behqet disease and bacterial meningitis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N, Mizuno H, Nezu M, Takai Y, Misu T, et al.
  • 雑誌名: Neurology 72 ページ: 762-763
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCR7+ myeloid dendritic cells together with CCR7+ T cells and CCR7+ macrophages invade CCL19+ nonnecrotic muscle fibers in inclusion body myositis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tateyama M, Fujihara K, Misu T, et al.
  • 雑誌名: J Neurol Sci 279 ページ: 47-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathology of Neuromyelitis optica (2009)
  • 著者名/発表者名: 三須建郎
  • 雑誌名: 臨床神経学 第49巻11号 ページ: 896-899
• [雑誌論文] 【多発性硬化症・視神経脊髄炎と抗アクアポリン4抗体】視神経脊髄炎の病理学的特徴 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三須建郎, 藤原一男, 糸山泰人
  • 雑誌名: あたらしい眼科 26巻10号 ページ: 1307-1314
• [雑誌論文] 【多発性硬化症・視神経脊髄炎と抗アクアポリン4抗体】視神経脊髄炎の治療法 最新のエビデンスを元に (2009)
  • 著者名/発表者名: 西山修平、三須建郎、中島一郎、高橋利幸、中村正史、佐藤滋、藤原一男、糸山泰人
  • 雑誌名: あたらしい眼科 26巻10号 ページ: 1323-1327
• [雑誌論文] 【多発性硬化症 病態解明と治療戦略の最前線(NMOを含めて)】多発性硬化症の病態と治療 多発性硬化症の神経病理 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三須建郎, 藤原一男, 糸山泰人
  • 雑誌名: カレントテラピー 27巻9号 ページ: 759-763
• [雑誌論文] 視神経脊髄炎とアストロサイトパチー 髄液中GFAPの有用性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三須建郎
  • 雑誌名: 東北医学雑誌 121巻1号 ページ: 101-103
• [雑誌論文] 臨床医のための神経病理 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三須建郎, 藤原一男, 糸山泰人
  • 雑誌名: NMO (Neuromyelitis optica) Clinical Neuroscience 27巻6号 ページ: 602-603
• [雑誌論文] Early high-dose intravenous methylprednisolone is effective in preserving retinal nerve fiber layer thicvkenss in patients with neuromyelitis optica.
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Nakazawa T, Doi H, Hariya T, Omodaka K, Misu T, et al.
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp ophthalmol 2010, Epub ahead of print.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dorsal-roots enhancement and Wallerian degeneration of dorsal cord in the patient of acute sensory ataxic neuropathy.
  • 著者名/発表者名: Endo K, Suzuki N, Misu T, et al.
  • 雑誌名: J Neurol 2009, Epub ahead of print.
  • 査読あり
• [学会発表] Spectrum of MS and NMO Part 1. From Pathological studies. (2009)
  • 著者名/発表者名: Misu T.
  • 学会等名: Pathology of MS and NMO. PACTRIMS 2009
  • 発表場所: Hong Kong
  • 年月日: 20091120-20091121
• [学会発表] Aquaporin-4 Autoimmunity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Misu T.
  • 学会等名: 19^<th> World Congress of Neuology 2009
  • 発表場所: Bangkok Thailand
  • 年月日: 20091024-20091030
• [学会発表] Pathology of Neuromyelitis Optica. (2009)
  • 著者名/発表者名: Misu T, Fujihara K, Takahashi H, et al.
  • 学会等名: International Symposium New aspects of Neuromyelitis optica (NMO).
  • 発表場所: Awaji (Osaka)
  • 年月日: 20091002-20091003
• [学会発表] 視神経脊髄炎(NMO)と多発性硬化症の相違～アクアポリン4抗体の意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三須建郎
  • 学会等名: 慶応ニューロサイエンス研究会2009
  • 発表場所: 慶応大学
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] Pathology of Neuromyelitis Optica. Symposium "NMO". (2009)
  • 著者名/発表者名: Misu T.
  • 学会等名: The 50^<th> Annual Meeting of the Japanese Society of Neurology
  • 発表場所: Sendai
  • 年月日: 2009-05-22
• [図書] EBM 神経疾患の治療 2009-2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三須建郎, 他
  • 総ページ数: 416-421
  • 出版者: 中外医学社
• [備考]
  • URL: http://www.ms.med.tohoku.ac.jp/index.html