2010 年度研究成果報告書

膵ベータ細胞スフィンゴ脂質受容体を標的とした新規2型糖尿病治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号	21790858
研究種目	若手研究(B)
配分区分	補助金
研究分野	代謝学
研究機関	弘前大学
研究代表者	水上浩哉弘前大学, 大学院・医学研究科, 講師 (00374819)
研究期間 (年度)	2009 – 2010
キーワード	スフィンゴ脂質 / β細胞 / 2型糖尿病 / G蛋白共益受容体 / S1P1
研究概要	スフィンゴ脂質シグナルを利用した膵β細胞保護作用の可能性を検討するため、Cre-LoxPシステムを用いて膵β細胞特異的S1P1ノックアウトマウス(βS1P1KO)を作製した。βS1P1KOはin vivoでは明らかな形質を示さなかった。しかしながら、βS1P1KO単離膵島ではコントロール膵島に比し、Forskolin刺激に対しインスリン分泌促進、細胞内Ca2+の振幅亢進を示した。βS1P1KO膵島100個をストレプトゾトシン(STZ)誘導1型糖尿病モデルマウスに移植すると、コントロールに比し有意な血糖降下作用が認められた。以上からβ細胞におけるS1P1シグナルの阻害はストレスに対しβ細胞保護作用を示し、新たな治療標的につながる可能性が考えられた。