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2009 年度 実績報告書

光イメージングによる肥満脂肪組織における慢性炎症・免疫異常の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21790865
研究機関東京大学

研究代表者

西村 智  東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (80456136)

キーワード肥満 / 脂肪組織 / メタボリックシンドローム / 慢性炎症
研究概要

最近の研究により各種生活習慣病の背景には、慢性炎症を基盤とした異常な細胞間作用が生体内で生じていることが明らかになってきた。生体内の各組織では複数の細胞同士、特に実質と間質の細胞が常に相互作用しており、その破綻が疾患といえる。しかし、従来の単一の細胞種(培養細胞)を用いた分子生物学的手法、及び、固定標本の形態学的検討では、その本質、特に生体内における詳細な多細胞連関のメカニズムや背景にある分子機構に迫る事が難しかった。
西村は、一光子共焦点・二光子レーザー顕微鏡を生体に適応し、「生体内で細胞をみて、働きを知る」「生体分子イメージング手法」を開発した。メタボリックシンドロームを研究目標として、本手法を肥満脂肪組織に適応したところ、肥満脂肪組織で、脂肪細胞分化・血管新生が空間的に共存して生じており、微小循環において肥満を背景とする炎症性の細胞動態が生じていることが明らかになった。さらに、肥満脂肪組織の間質にはCD8陽性T細胞が多数存在し肥満・糖尿病病態に寄与していた。
西村は、さらに研究対象を脳・心血管病の原因である血栓症へと広げた。生体内で最も小さい細胞である単一血小板を可視化し、血小板動態や機能が解析可能となった。レーザー傷害による血栓形成モデルと組み合わせることで、血小板機能に異常を来す各種遺伝子改変動物における血栓形成過程を観察し、生体内での血小板機能との関係を明らかになった。さらにヒトiPS由来人工血小板の機能解析も可能となった。
西村の開発した生体イメージングは、従来の手法ではアプローチできなかった細胞間相互作用を生体内で直接可視化するもので、多くの研究領域において重要な役割を果たすと考えられる。

  • 研究成果

    (58件)

すべて 2010 2009

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (41件) 図書 (11件)

  • [雑誌論文] Structural Heterogeneity in the Ventricular Wall Plays a Significant Role in the Initiation of Stretch-Induced Arrhythmias in Perfused Rabbit Right Ventricular Tissues and Whole Heart Preparations2010

    • 著者名/発表者名
      Seo K, Inagaki M, Nishimura S, Hidaka I, Sugimachi M, Hisada T, Sugiura S
    • 雑誌名

      Circulation Research 106

      ページ: 176-184

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lnk/Sh2b3 regulates integrin alpha-IIb-beta3 outside-in signaling in platelets leading to stabilization of developing thrombus in vivo2010

    • 著者名/発表者名
      Takizawa H, Nishimura S, Takayama N, Oda A, Nishikii H, Morita Y, Kakinuma S, Yamazaki S, Okamura S, Tamura N, Goto S, Sawaguchi A, Manabe I, Takatsu K, Nakauchi H, Takaki S, Eto K.
    • 雑誌名

      J Clin Invest 120(1)

      ページ: 179-190

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cardiac fibroblasts are essential for the adaptive response of the murine heart to pressure overload2010

    • 著者名/発表者名
      Takeda N, Manabe I, Uchino Y, Eguchi K, Matsumoto S, Nishimura S, Shindo T, Sano M, Otsu K, Snider P, Conway S, Nagai R
    • 雑誌名

      J Clin Invest 120(1)

      ページ: 254-265

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A nanoparticle system specifically designed to deliver short interfering RNA inhibits tumor growth in vivo2009

    • 著者名/発表者名
      Yagi N, Manabe I, Tottori T, Ishihara A, Ogata F, Kim jH, Nishimura S, Fujiu K, Oishi Y, Itaka K, Kato Y, Yamauchi M, Nagai R.
    • 雑誌名

      Cancer Research 15;69(16)

      ページ: 6531-8

    • 査読あり
  • [雑誌論文] CD8^+ effector T cells contribute to macrophage recruitment and adipose tissue inflammation in obesity2009

    • 著者名/発表者名
      Nishimura S, Manabe I, Nagasaki M, Eto K, Yamashita H, Ohsugi M, Otsu M, Hara K, Ueki K, Sugiura S, Yoshimura K, Kadowaki T, Nagai R.
    • 雑誌名

      Nature Medicine 15:8

      ページ: 914-920

    • 査読あり
  • [雑誌論文] IFATS Series : FGF-2-induced HGF Secretion By Adipose-Derived Stromal Cells Inhibits Post-Injury Fibrogenesis Through A JNK-Dependent Mechanism2009

    • 著者名/発表者名
      Suga H, Eto H, Shigeura T, Inoue K, Aoi N, Kato H, Nishimura S, Manabe I, Gonda K, Yoshimura K.
    • 雑誌名

      Stem Cells 28

      ページ: 238-249

    • 査読あり
  • [学会発表] In vivo imaging reveals inflammatory processes in adipose tissue obesity, and thrombosis : parenchymal and stromal cell cross talks2010

    • 著者名/発表者名
      西村智, 長崎実佳, 真鍋一郎, 江藤浩之, 永井良三
    • 学会等名
      International Symposium on Cardiovascular Endocrinology and Metabolism CVEM 2010 Symposium 3 New aspects of cardiovascular metabolism
    • 発表場所
      奈良
    • 年月日
      20100330-20100331
  • [学会発表] In vivo molecular imaging technique reveals parenchymal and interstitial cell cross-talks in chronic inflammatory disease2010

    • 著者名/発表者名
      西村智, 長崎実佳
    • 学会等名
      Focus on Microscopy 2010
    • 発表場所
      Shanghai, China
    • 年月日
      20100328-20100331
  • [学会発表] In vivo imaging reveals adipose tissue remodeling and chronic inflammation in obesity2010

    • 著者名/発表者名
      西村智, 長崎実佳, 真鍋一郎, 江藤浩之, 永井良三
    • 学会等名
      国際内分泌会議
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20100326-20100330
  • [学会発表] Multi-cellular Kinetics in Thrombosis Visualized by in Vivo Molecular Imaging (Featured Research Session)2010

    • 著者名/発表者名
      Nishimura S, Nagasaki M, Manabe I, Yamashita H, Eto K, Nagai R
    • 学会等名
      第74回日本循環器学会総会・学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20100305-20100307
  • [学会発表] Adipose Tissue Remodeling and Chronic Inflammation in Obesity : a Novel Key Player, CD8+ T cells2010

    • 著者名/発表者名
      Nishimura S, Nagasaki M, Manabe I, Yamashita H, Eto K, Nagai R
    • 学会等名
      第74回日本循環器学会総会・学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20100305-20100307
  • [学会発表] In vivo Imaging Reveals Multi-Cellular Kinetics in Inflammatory Diseases : Adipose Tissue Obesity and Thrombosis2010

    • 著者名/発表者名
      Nishimura S, Nagasaki M, Manabe I, Yamashita H, Eto K, Nagai R
    • 学会等名
      第74回日本循環器学会総会・学術集会シンポジウムTopic11分子イメージング法がもたらす循環器研究の進展
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20100305-20100307
  • [学会発表] In vivo imaging reveals inflammatory processes in adipose tissue microcirculation, and thrombosis formation : parenchymal and stromal cell cross talks2010

    • 著者名/発表者名
      西村智, 長崎実佳, 真鍋一郎, 江藤浩之, 永井良三
    • 学会等名
      微小循環学会
    • 発表場所
      埼玉
    • 年月日
      20100226-20100227
  • [学会発表] 共焦点レーザー顕微鏡を用いた生体内細胞イメージングによる各種病態解析2010

    • 著者名/発表者名
      西村智, 長崎実佳, 真鍋一郎, 江藤浩之, 永井良三
    • 学会等名
      レーザー学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20100202-20100204
  • [学会発表] CD8+T細胞は肥満脂肪組織の炎症とインスリン抵抗性を引き起こす2010

    • 著者名/発表者名
      西村智, 長崎実佳, 真鍋一郎, 江藤浩之, 門脇孝, 永井良三
    • 学会等名
      糖尿病肥満動物研究会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20100121-20100122
  • [学会発表] In vivo molecular imaging reveals parenchymal and interstitial cell cross-talks in chronic inflammatory disease2010

    • 著者名/発表者名
      西村智
    • 学会等名
      3rd International Symposium on Bioimaging Symposium「In vivo-Imaging」
    • 発表場所
      岡崎
    • 年月日
      20100118-20100120
  • [学会発表] In vivo imaging reveals parenchymal and interstitial cell cross-talks in chronic inflammatory disease2010

    • 著者名/発表者名
      西村智, 長崎実佳, 真鍋一郎, 江藤浩之, 門脇孝, 永井良三
    • 学会等名
      -文部科学省「先端融合領域イノベーション創出拠点の形成」-システム疾患生命科学による先端医療技術開発拠点シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-03-12
  • [学会発表] 生体イメージングによる肥満脂肪組織リモデリングと局所免疫異常の解析2010

    • 著者名/発表者名
      西村智, 長崎実佳, 真鍋一郎, 江藤浩之, 門脇孝, 永井良三
    • 学会等名
      第4回炎症・脂質代謝・メタボリサーチフォーラム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-02-27
  • [学会発表] 生体分子細胞イメージングでみる慢性炎症病態2010

    • 著者名/発表者名
      西村智
    • 学会等名
      第83回福岡心臓血管研究会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2010-02-01
  • [学会発表] 生体イメージングにより明らかになる慢性炎症病態:実質と間質の相互作用2010

    • 著者名/発表者名
      西村智、長崎実佳、真鍋一郎、江藤浩之、永井良三
    • 学会等名
      日本顕微鏡学会バイオメディカルニューマイクロスコープ分科会平成21年度シンポジウム講演会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-01-18
  • [学会発表] 生体内分子イメージングでみる生活習慣病メカニズムの解明2010

    • 著者名/発表者名
      西村智
    • 学会等名
      KAST(神奈川科学技術アカテミー)講演「In vivo 実験医学の技術革新とヒトへの応用」
    • 発表場所
      神奈川
    • 年月日
      2010-01-13
  • [学会発表] In vivo imaging revealed multi-cellular kinetic in developing thrombus 生体内分子イメージングでみる血栓形成過程2009

    • 著者名/発表者名
      西村智、長崎実佳、真鍋一郎、江藤浩之、門脇孝、永井良三
    • 学会等名
      第82回日本生化学会大会シンポジウム「血栓症の分子メカニズム:最近の進歩」
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20091021-20091024
  • [学会発表] 生体イメージングによる慢性炎症病態の解明2009

    • 著者名/発表者名
      西村智、長崎実佳、真鍋一郎、江藤浩之、永井良三
    • 学会等名
      第37回薬物活性シンポジウム病態に迫るイメージングの薬理学
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      20091009-20091010
  • [学会発表] CD8+T細胞は肥満脂肪組織にマクロファージを遊走し組織炎症・インスリン抵抗性を引き起こす2009

    • 著者名/発表者名
      西村智、長崎実佳、真鍋一郎、江藤浩之、門脇孝、永井良三
    • 学会等名
      第30回日本肥満学会
    • 発表場所
      浜松
    • 年月日
      20091009-20091010
  • [学会発表] リン脂質プロファイル・生合成系の変化はメタボリックシンドロームの発症を規定する2009

    • 著者名/発表者名
      長崎実佳、西村智、真鍋一郎、中村和宏、大川龍之介、土谷美由紀、高安悦子、齊藤薫、宇野漢成、門脇孝、林直人、矢冨裕、永井良三
    • 学会等名
      第30回日本肥満学会
    • 発表場所
      浜松
    • 年月日
      20091009-20091010
  • [学会発表] 生体分子イメージングによる病態解析2009

    • 著者名/発表者名
      西村智
    • 学会等名
      第17回日本血管生物医学会シンポジウム:イメージング手法により解き明かす血管形成のダイナミズム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20091008-20091009
  • [学会発表] 生体イメージングによる慢性炎症病態の解析実質細胞と間質の相互作用2009

    • 著者名/発表者名
      西村智, 長崎実佳, 真鍋一郎, 江藤浩之, 門脇孝, 永井良三
    • 学会等名
      第18回日本バイオイメージング学会学術集会シンポジウム「分子からビボまで:分子→細胞→組織→生体および病態のライブイメージング」
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      20090903-20090905
  • [学会発表] 肥満脂肪組織における局所免疫異常~マクロファージ・CD8+T細胞の検討~2009

    • 著者名/発表者名
      西村智, 長崎実佳, 真鍋一郎, 田嶋美智子, 若林香織, 江藤浩之, 門脇孝, 永井良三
    • 学会等名
      日本比較免疫学会第21回学術集会
    • 発表場所
      藤沢
    • 年月日
      20090803-20090805
  • [学会発表] 血清リン脂質・生合成系の変化は加齢・慢性炎症に伴うメタボリックシンドロームの発症を規定する2009

    • 著者名/発表者名
      西村智, 長崎実佳, 中村和宏, 大川龍之介, 田嶋美智子, 若林香織, 宇野漢成, 真鍋一郎, 永井良三, 林直人, 矢冨裕
    • 学会等名
      第51回脂質生化学会
    • 発表場所
      愛知
    • 年月日
      20090730-20090731
  • [学会発表] The contribution of inflammatory macrophages, and CD8+ effector T cells to adipose tissue remodeling, inflammation and insulin resistance in obesity2009

    • 著者名/発表者名
      西村智、真鍋一郎、長崎実佳、江藤浩之、門脇孝、永井良三
    • 学会等名
      第17回マクロファージ分子細胞生物学国際シンポジウム
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      20090703-20090704
  • [学会発表] In vivo imaging revealed platelet kinetics in developing thrombus, and inflammatory cellular dynamics 生体内分子イメージングでみる血栓形成過程と慢性炎症病態2009

    • 著者名/発表者名
      西村智、長崎実佳、真鍋一郎、江藤浩之、門脇孝、永井良三
    • 学会等名
      第32回日本血栓止血学会学術集会
    • 発表場所
      小倉
    • 年月日
      20090604-20090606
  • [学会発表] Adipose tissue remodeling in obesity and contribution of chronic inflammation visualized by in vivo molecular and cellular imaging method 生体内分子細胞イメージングを用いた肥満脂肪組織リモデリングの解析及び慢性炎症の関わり2009

    • 著者名/発表者名
      西村智、長崎実佳、真鍋一郎、江藤浩之、門脇孝、永井良三
    • 学会等名
      第32回日本血栓止血学会・白本血管生物医学会ジョイントシンポジウム「血管生物学におけるバイオイメージングイノベーション」
    • 発表場所
      小倉
    • 年月日
      20090604-20090606
  • [学会発表] In vivo imaging revealed multi-cellular kinetic in developing thrombus and chronic inflammatory status 生体内分子イメージングでみる血栓形成・慢性炎症病態の可視化2009

    • 著者名/発表者名
      西村智、長崎実佳、真鍋一郎、江藤浩之、門脇孝、永井良三
    • 学会等名
      第32回日本血栓止血学会・日本循環器学会ジョイントシンポジウム「アテローム血栓症の基礎」
    • 発表場所
      小倉
    • 年月日
      20090604-20090606
  • [学会発表] In vivo molecular imaging revealed remodeling, chronic inflammation and abnormal immunity in obese adipose tissue 生体内分子イメージングでみる肥満脂肪組織~リモデリング・慢性炎症・免疫異常~2009

    • 著者名/発表者名
      西村智、長崎実佳、真鍋一郎、江藤浩之、門脇孝、永井良三
    • 学会等名
      第61回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20090602-20090604
  • [学会発表] 共焦点顕微鏡の基礎と応用、-光子から高速高解像度二光子まで2009

    • 著者名/発表者名
      西村智
    • 学会等名
      第一回徳島大学バイオイメージングセミナー
    • 発表場所
      徳島
    • 年月日
      2009-12-16
  • [学会発表] 生体内イメージングでみる細胞動態とリモデリング2009

    • 著者名/発表者名
      西村智, 長崎実佳, 真鍋一郎, 江藤浩之, 門脇孝, 永井良三
    • 学会等名
      日本バイオレオロジー学会第4回リサーチフォーラム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-12-03
  • [学会発表] 生体内分子イメージングによる慢性炎症病態の解析~肥満脂肪組織リモデリングと血栓形成過程~2009

    • 著者名/発表者名
      西村智、長崎実佳、真鍋一郎、江藤浩之、永井良三
    • 学会等名
      第19回日本循環薬理学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-11-27
  • [学会発表] In vivo imaging technique reveals molecular mechanisms of adipose tissue remodeling and chronic inflammation in obesity(oral)2009

    • 著者名/発表者名
      西村智、長崎実佳、真鍋一郎、江藤浩之、永井良三
    • 学会等名
      The 2^<nd> Insulin Resistance in Metabolic Disease Forum
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-10-31
  • [学会発表] in vivo imaging でみる細胞動態とリモデリング2009

    • 著者名/発表者名
      西村智
    • 学会等名
      第71回日本血液学会学術集会シンポジウム「血栓・止血・血管領域における新たな展開」
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-10-24
  • [学会発表] Adipose tissue remodeling, chronic inflammation and T-cell-macrophage interactions in obesity visualized by in vivo molecular imaging methods2009

    • 著者名/発表者名
      西村智、長崎実佳、真鍋一郎、江藤浩之、門脇孝、永井良三
    • 学会等名
      The 9th World Congress of Inflammation
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-07-09
  • [学会発表] Adipose tissue remodeling, chronic inflammation and T-cell-macrophage interactions in obesity visualized by in vivo molecular imaging methods2009

    • 著者名/発表者名
      西村智、長崎実佳、真鍋一郎、江藤浩之、門脇孝、永井良三
    • 学会等名
      The 9th World Congress of Inflammation Taiwan-Japan symposium
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-07-08
  • [学会発表] Adipose tissue remodeling, chronic inflammation and T-cell-macrophage interadions in obesity visualized by in vivo molecular imaging method2009

    • 著者名/発表者名
      西村智、長崎実佳、真鍋一郎、江藤浩之、門脇孝、永井良三
    • 学会等名
      The 9th World Congress of Inflammation
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-07-07
  • [学会発表] 生体イメージングによる慢性炎症病態の解析実質と間質の相互作用2009

    • 著者名/発表者名
      西村智
    • 学会等名
      招待講演
    • 発表場所
      京都大学
    • 年月日
      2009-06-17
  • [学会発表] 肥満脂肪組織のイメージング~組織再構築、慢性炎症、免疫異常の関わり~2009

    • 著者名/発表者名
      西村智
    • 学会等名
      第5回九州メタボリックシンドローム研究会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2009-06-13
  • [学会発表] 目でみるメタボリックシンドローム~慢性炎症、脂肪組織リモデリング、血管機能障害、免疫異常の関わり~2009

    • 著者名/発表者名
      西村智、長崎実佳、真鍋一郎、杉浦清了、門脇孝、永井良三
    • 学会等名
      第82回日本内分泌学会学術総会シンポジウム脂肪細胞の炎症と肥満発症
    • 発表場所
      群馬
    • 年月日
      2009-04-25
  • [学会発表] 生体内分子イメージングでみるメタボリックシンドローム~慢性炎症、脂肪組織リモデリング、血管機能障害、免疫異常の関わり~2009

    • 著者名/発表者名
      西村智、長崎実佳、真鍋一郎、門脇孝、永井良三
    • 学会等名
      第46回日本臨床分子医学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-04-12
  • [学会発表] 生体イメージングによる慢性炎症病態の解析2009

    • 著者名/発表者名
      西村智
    • 学会等名
      学内シンポジウム東京大学先端融合領域イノベーション創出拠点の形成
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-04-08
  • [図書] 医学のあゆみ2010

    • 著者名/発表者名
      西村智、長崎実佳
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      医歯薬出版
  • [図書] International Review of Thrombosis 20102010

    • 著者名/発表者名
      西村智、長崎実佳
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      メディカルレビュー社
  • [図書] 実験医学2010

    • 著者名/発表者名
      江藤浩之、高山直也、西村智
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      羊土社
  • [図書] 血液フロンティア2009

    • 著者名/発表者名
      江藤浩之, 西村智
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      医薬 journal 社
  • [図書] 心臓2009

    • 著者名/発表者名
      西村智
    • 総ページ数
      1
    • 出版者
      日本心臓財団
  • [図書] 血栓止血学会誌2009

    • 著者名/発表者名
      西村智、長崎実佳
    • 総ページ数
      3
    • 出版者
      新興医学出版社
  • [図書] 医学のあゆみ2009

    • 著者名/発表者名
      真鍋一郎、西村智
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      医歯薬出版
  • [図書] 西村智、杉浦清了2009

    • 著者名/発表者名
      実験医学増刊号
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      羊土社
  • [図書] 分子糖尿病学の進歩2009

    • 著者名/発表者名
      西村智
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      金原出版
  • [図書] JSME Report 日本分子イメージング学会機関誌2009

    • 著者名/発表者名
      西村智
    • 総ページ数
      2
    • 出版者
      新興医学出版社
  • [図書] 分子心血管病2009

    • 著者名/発表者名
      西村智
    • 総ページ数
      2
    • 出版者
      先端医学社

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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