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I. Poly(I:C)の粘膜アジュバント効果の確認 これまでに、Poly(I:C)をアジュバントとして用いて、インスリンB鎖:9-23番ペプチド(B:9-23)を4週齢NODマウスに経鼻投与し、ペプチド抗体の上昇を確認し、Poly(I:C)の粘膜アジュバントとしての有用性を確認した。
II. インスリンペプチド/IFA皮下投与とインスリンペプチド/Poly(I:C)経鼻投与のコンビネーション治療 発症直前のNODマウス(12週齢)にB:9-23IFAの単回皮下投与後に、B:9-23/Poly(I:C)経鼻投与を継続して行い、糖尿病発症抑制効果の検討を行ったが皮下・経鼻併用投与群において若干の糖尿病発症遅延効果を認めたものの有意な発症抑制効果は認められなかった。
III. インスリンペプチド/Alum皮下投与とインスリンペプチド/Poly(I:C)経鼻投与のコンビネーション治療 さらに強力な発症抑制効果を得るために12週齢のNODマウスに実際にヒトにも使用可能なAlumを皮下アジュバントとして、B:9-23/Alumの単回皮下投与後に、B:9-23/Poly(I:C)経鼻投与を継続して行い、糖尿病発症抑制効果を検討した。皮下・経鼻併用投与群において対照群に比し有意な発症抑制効果を認めた(P<0.05)。今後、発症抑制機序の解明を行うため脾細胞のサイトカイン発現の解析や免疫不全マウスに対する養子移入などを行う予定である。
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