膵β細胞の補充と保護に基づく糖尿病治療法の開発

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21790890
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 藤倉 純二 京都大学, 医学研究科, 助教 (70378743)
• キーワード: 糖尿病 / 栄養学 / 移植・再生医療 / 再生医学 / 発生・分化

研究概要

●レプチンによる糖尿病発症・進展抑止効果の確認
Akitaマウス(Akita)とレプチントランスジェニックマウス(LepTg)とを交配した。Akitaは離乳直後から高血糖を呈したがLep:Akitaは40wに至っても、野生型と同等の空腹時血糖値を示した。Lep:AkitaはAkitaの半分の摂餌量であったが、Akitaの摂餌量をLep:Akitaと同等に減らしても血糖値の低下はわずかであり、摂食抑制以外のレプチン作用が血糖抑制に関連していると考えられた。インスリン感受性はLep:Akitaにおいて他の3群よりも亢進していた。Akitaにおいては膵島α細胞の増生が認められたがLep]Akitaにおいては抑制され血中グルカゴン濃度・膵グルカゴン含有量も同様の傾向であった。以上のように、高レプチン血症では、インスリン感受性亢進やグルカゴン分泌抑制等のメカニズムにより、インスリン分泌低下に伴う糖尿病の発症が抑制され、耐糖能はほぼ正常に保たれることが明らかとなった。また、血中中性脂肪値は、Lep:Akitaにおいて低値であった。血中酸化ストレス(TBARS)もLep:Akitaにおいては正常に維持された。そこで、次に蛋白尿を経時的に定量したところLep:AkitaにおいてはAkitaの高アルブミン尿は抑制されていた。また、約50週齢までの観察においてAkitaは半数が昏睡により死亡したがLep:Akitaの死亡はなかった。以上の検討によりインスリン分泌低下型糖尿病において、糖代謝のみならず糖尿病合併症や寿命を延長させ、総合的に良好な治療効果をもたらすものと期待される結果を得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Adipose tissue-specific dysregulation of angiotensinogen by oxidative stress in obesity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okada S, Kozuka C, Masuzaki H, Yasue S, Ishii-Yonemoto T, Tanaka T, Yamamoto Y, Noguchi M, Kusakabe T, Tomita T, Fujikura J, Ebihara K, Hosoda K, Sakaue H, Kobori H, Ham M, Lee YS, Kim JB, Saito Y, Nakao K.
  • 雑誌名: Metabolism. 巻: 59 ページ: 1241-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Podocyte-specific expression of tamoxifen-inducible Cre recombinase in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokoi H, Kasahara M, Mukoyama M, Mori K, Kuwahara K, Fujikura J, Arai Y, Saito Y, Ogawa Y, Kuwabara T, Sugawara A, Nakao K.
  • 雑誌名: Nephrology Dialysis Transplantation. 巻: 25 ページ: 2120-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucocorticoid reamplification within cells intensifies NF{kappa}B and MAPK signaling and reinforces inflammation in activated preadipocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii-Yonemoto T, Masuzaki H, Yasue S, Okada S, Kozuka C, Tanaka T, Noguchi M, Tomita T, Fujikura J, Yamamoto Y, Ebihara K, Hosoda K, Nakao K.
  • 雑誌名: American Journal of Physiology Endocrinology and Metabolism. 巻: 298 ページ: E930-40
  • 査読あり
• [学会発表] Physiological roles of the Hes1 in the pancreas. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujikura, J, Naito, M, Hosoda, K, Iwakura, H, Tomita, T, Noguchi, M, Odori, S, Mori, E, Kozuka, C, Yamamoto, Y, Ebihara, K, Masuzaki, H, Kawaguchi, Y, Kageyama, R, Nakao, K
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] Leptin ameliorates hyperglycemia in diabetic, insulin-deficient non-obese Akita mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Naito, M, Fujikura, J, Hosoda, K, Iwakura, H, Tomita, T, Noguchi, M, Odori, S, Mori, E, Kusakabe, T, Yamamoto, Y, Ebihara, K, Masuzaki, H, Nakao, K
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2010-03-27
• [備考]
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~med2/jpn/research/diabetes.html