レトロウイルスマッピング法を用いたBRAF発癌に関与する新規癌関連遺伝子の同定

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790895
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: ログノビッチ タチアナ 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (30423643)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 甲状腺乳頭癌 / 変異BRAF / レトロウイルスマッピング

研究概要

通常、上皮細胞を悪性形質転換させるためには、単独の癌遺伝子活性化では不十分とされている。本研究は、甲状腺細胞の癌化に、変異BRAFに加えて必要な遺伝子異常を同定するべく施行された。ドキシサイクリンでBRAFV600Eを発現させる事の出来る正常甲状腺細胞PCCL3に、レトロウイルスによるランダムな遺伝子導入を行い、TSH非依存性に増殖するクローンを単離した。その後、PCR splinkerette法、マイクロアレイを用いた発現解析を行い、ターゲットとなった遺伝子から、いくつかの候補遺伝子(Trpm1,Nek6など)を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Radiation exposure does not significantly contribute to the risk of recurrence of Chernobyl thyroid cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Rumyantsev PO, Saenko VA, Ilyin AA, Stepanenko VF, Rumyantseva UV, Abrosimov AY, Lushnikov EF, Rogounovitch TI, Shibata Y, Mitsutake N, Tsyb AF, Yamashita S.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab. Vol.96, No.2 ページ: 85-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular epidemiology study of radiation-induced thyroid cancer as a main research project of Representative office of Nagasaki University in Belarus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tatiana Rogounovitch, Vladimir Saenko, Noboru Takamura, Valentina Drozd, Larisa Danilova, Norisato Mitsutake, Natallia Akulevich, Yuri Demidchik, Shunichi Yamashita.
  • 雑誌名: 長崎医学会雑誌 85巻 ページ: 179-181
• [雑誌論文] The FOXE1 locus is a major genetic determinant for radiation-related thyroid carcinoma in Chernobyl. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Saenko VA, Rogounovitch TI, Kawaguchi T, Drozd VM, Takigawa-Imamura H, Akulevich NM, Ratanajara C, Mitsutake N, Takamura N, Danilova LI, Lushchik ML, Demidchik YE, Heath S, Yamada R, Lathrop M, Matsuda F, Yamashita S.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet Vol.19, No.12 ページ: 2516-2523
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraductal papilloma of ectopic breast tissue in axillary lymph node of a patient with a previous intraductal papilloma of ipsilateral breast: a case report and review of the literature. (2010)
  • 著者名/発表者名: Dzodic R, Stanojevic B, Saenko V, Nakashima M, Markovic I, Pupic G, Buta M, Inic M, Rogounovitch T, Yamashita S.
  • 雑誌名: Diagn Pathol Vol.12, No.5 ページ: 17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of GNAQ hotspot mutation in papillary thyroid carcinomas. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuse M, Mitsutake N, Nishihara E, Rogounovitch T, Saenko V, Rumyantsev P, Lushnikov E, Suzuki K, Miyauchi A, Yamashita S.
  • 雑誌名: Thyroid Vol.18, No.8 ページ: 921-922
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphisms of DNA damage response genes in radiation-related and sporadic papillary thyroid carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Akulevitch N, Saenko V, Rogounovitch T, Drozd V, Lushnikov E, Ivanov V, Mitsutake N, Kominami R, Yamashita S.
  • 雑誌名: Endocr Relat Cancer Vol.16, No.2 ページ: 491-503
  • 査読あり
• [学会発表] Synergistic effect of 17-Allylamino-17-Demethoxygeldanamycin with Dehydroxymethylepoxyquinomicin on thyroid. (2010)
  • 著者名/発表者名: スタノエビッチボバン
  • 学会等名: 第53回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20101111-20101113
• [学会発表] Short-term predictors of euthyroidism after radioiodine therapy for functional autonomy of the thyroid. (2010)
  • 著者名/発表者名: ワルエビッチビクトル
  • 学会等名: 第53回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20101111-20101113
• [学会発表] Molecular signatures of radiation-related thyroid cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: サエンコウラジミール
  • 学会等名: 第53回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20101111-20101113
• [学会発表] Molecular and clinical characteristics of sporadic childhood thyroid cancers. (2010)
  • 著者名/発表者名: ログノビッチタチアナ
  • 学会等名: 第53回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20101111-20101113
• [学会発表] Adipocytokynes and insulin resistance parameters in individuals with and without differentiated thyroid cancer and levothyroxine suppressive therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maxim Lushchyk
  • 学会等名: 14^th International Thyroid Congress
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 20100911-20100916
• [学会発表] The impact of a unique nonsense mutation in the THRB1 gene, E457X, on resistance to thyroid hormone complexities. (2010)
  • 著者名/発表者名: Natallia Akulevich
  • 学会等名: 14^th International Thyroid Congress
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 20100911-20100916
• [学会発表] Molecular and clinico-pathological analysis of sporadic pediatric thyroid cancers in Belarus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tatiana Rogounovitch
  • 学会等名: 14^th International Thyroid Congress
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 20100911-20100916
• [学会発表] Simultaneous determination of tumor clonality and mutant BRAF oncogene detects the molecular diversity of papillary thyroid carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tatiana Rogounovitch
  • 学会等名: 14^th International Congress of Endocrinology(ICE2010)
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20100326-20100330
• [学会発表] DNA damage response genes as a genetic factors modifying risk of radiation-related thyroid cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Vladimir Saenko
  • 学会等名: 14^th International Congress of Endocrinology(ICE2010)
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20100326-20100330
• [学会発表] A unique nonsense mutation in THRB1 gene, E457X, in a patient with resistance to thyroid hormone. (2010)
  • 著者名/発表者名: Natallia Akulevich
  • 学会等名: 14^th International Congress of Endocrinology(ICE2010)
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20100326-20100330
• [学会発表] Mutational and clinicopathological analysis of papillary thyroid carcinoma in Serbian patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Boban Stanojevic
  • 学会等名: 14^th International Congress of Endocrinology(ICE2010)
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20100326-20100330
• [学会発表] Thyroid nodular pathology in patients with and without acromegaly. (2010)
  • 著者名/発表者名: Larisa Danilova
  • 学会等名: 14^th International Congress of Endocrinology(ICE2010)
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20100326-20100330
• [学会発表] Molecular epidemiology study of radiation-induced thyroid cancer as a main research project of Representative office of Nagasaki University in Belarus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tatiana Rogounovitch
  • 学会等名: 第51回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2010-06-06
• [学会発表] Early Diagnostic, Treatment and Rehabilitation of patients with thyroid cancer Molecular genetics features and thyroid cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tatiana Rogounovitch
  • 学会等名: International Scientific and Practical Conference
  • 発表場所: Minsk, Republic of Belarus
  • 年月日: 20091204-20091205
• [学会発表] Assessment of molecular diversity of papillary thyroid carcinoma by simultaneous determination of tumor clonality and somatic oncogenic mutation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tatiana Rogounovitch
  • 学会等名: 4^th GCOE International Symposium on Chernobyl Health Effect 2009
  • 発表場所: Minsk, Republic of Belarus
  • 年月日: 20091109-20091110
• [学会発表] Polymorphisms of DNA damage response genes in radiation-related and sporadic papillary thyroid carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Vladimir Saenko
  • 学会等名: 4^th GCOE International Symposium on Chernobyl Health Effect 2009
  • 発表場所: Minsk, Republic of Belarus
  • 年月日: 20091109-20091110
• [学会発表] A mechanism of molecular diversity of monoclonal papillary thyroid carcinomas. (2009)
  • 著者名/発表者名: ログノビッチ タチアナ
  • 学会等名: 第52回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20091103-20091105
• [学会発表] 甲状腺乳頭癌におけるGNAQ遺伝子変異 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松瀬美智子
  • 学会等名: 第52回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20091103-20091105
• [学会発表] Molecular diversity of papillary thyroid carcinoma assessed by simultaneous determination of tumor clonality and somatic oncogenic mutation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Vladimir Saenko
  • 学会等名: 9^th Asia and Oceania Thyroid Association Congress
  • 発表場所: Nagoya, Japan
  • 年月日: 20091101-20091104
• [学会発表] A novel truncating mutation in the THRB1 gene, E457X, as a cause of resistance to thyroid hormone. (2009)
  • 著者名/発表者名: Natallia Akulevich
  • 学会等名: 9^th Asia and Oceania Thyroid Association Congress
  • 発表場所: Nagoya, Japan
  • 年月日: 20091101-20091104
• [学会発表] Mutational and clinico-pathological analysis of papillary thyroid carcinoma in Serbian patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Boban Stanojevic
  • 学会等名: 9^th Asia and Oceania Thyroid Association Congress
  • 発表場所: Nagoya, Japan
  • 年月日: 20091101-20091104
• [学会発表] Efficient preoperative evaluation of thyroid nodules by molecular analysis of FNAB materials. (2009)
  • 著者名/発表者名: Vladimir Saenko
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 20090423-20090425
• [学会発表] Clinical course of papillary thyroid carcinoma in children and adolescent age group. (2009)
  • 著者名/発表者名: Pavel Rumyantsev
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 20090423-20090425
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/adi-pphy/