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研究代表者が所属するグループにおいて膜型蛋白SHPS-1の遺伝子破壊(KO)マウスでは、実験的自己免疫性脳脊髄膜炎、コラーゲン誘導関節炎などの自己免疫疾患の発症が著しく抑制されることを見いだしている。しかしながら、SHPS-1による自己免疫疾患発症の制御機構については未だ十分に明らかとはなっていない。そこで本研究では、SHPS-1ならびにそのリガンドである膜型蛋白CD47と形成される細胞間シグナル伝達系CD47-SHPS-1系による自己免疫疾患に対する制御機構について、SHPS-1を高度に発現している樹状細胞を中心に詳細な解析を行い新たな知見を得ることを目的とし検討を行った。その\成果として、SHPS-1は樹状細胞に強く発現するが、SHSP-1 KOマウスの2次リンパ組織ではCD11c陽性CD8陰性樹状細胞が顕著に減少していることを見いだした。CD47 KOマウスにおいても同様な所見が観察され、骨髄キメラマウスなどを用いた種々の検討からDC上のSHPS-1と非血球細胞上(おそらくはストローマ細胞など)のCD47の相互作用が樹状細胞の恒常性維持に必須の役割を果たしていることが示唆された。
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