接触型過敏症におけるIL-17ファミリーサイトカインIL-25の役割

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21790942
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 中江 進 東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (60450409)
• キーワード: アレルギー / 皮膚炎 / サイトカイン / インターロイキン17 / T細胞 / マスト細胞 / ノックアウトマウス

研究概要

フルオレセインイソチオシアネート(fluorescein isothiocyanate ; FITC)の塗布によりアレルギー性接触型過敏症(contact hypersensitivity ; CHS)を誘導したマウスの皮膚ではIL-25mRNAの発現が増強しており、CHSの発症及び病態の形成にIL-25の関与が示唆された。実際に、IL-25欠横マウスではFITCによるCHSが顕著に抑制され、CHSの誘導へのIL-25の関与が明らかになった。
FITCで感作後、皮膚の樹状細胞のリンパ節への遊走やFITC特異的なメモリーT細胞の分化は、IL-25欠損マウスでは正常であった。また、FITCで感作した野生型マウス及びIL-25欠損マウスのT細胞を、未感作の野生型マウスに移植した後、FITCを塗布してCHSを誘導したところ、両群での炎症の程度に差はみられなかった。したがって、IL-25は、CHSの感作の成立(ハプテン特異的なメモリーT細胞の分化および活性化)には大きな寄与は有していないことが明らかになった。一方、FITCで感作した野生型マウスのT細胞を移植した未感作のIL-25欠損マウスにFITCを塗布してCHSを誘導した場合は、対照群(FITCで感作した野生型マウス0)T細胞を移植した末感作の野生型マウス)に比べて炎症は抑制され、IL-25は感作が成立した後の局所の炎症の誘導に重要であることが明らかになった。また、その際、T細胞ではなく、マスト細胞が産生するIL-25がCHSの炎症誘導に関わっていることが明らかになった。以上より、CHSの発症および病態形成にIL-25が深く関与していることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] IL-17 contributes to the development of chronic rejection in a murine heart transplant model (2010)
  • 著者名/発表者名: Itoh S, Nakae S, Axtell RC, Velotta, JB, Kimura N, Kajiwara N, Iwakura Y, Saito H, Adachi H, Steinman L, Robbins RC, Fischbein MP.
  • 雑誌名: J Clin Immunol 30 ページ: 235-240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ankylosing enthestis associated with up-regulated IFN-γ and IL-17 production in(BXSB x NZB)F1 male mice ; a new mouse model (2009)
  • 著者名/発表者名: Abe Y, Ohtsuji M, Ohtsuji N, Lin Q, Tsurui H, Nakae S, Shirai T, Sudo K, Hirose S.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 19 ページ: 316-322
  • 査読あり
• [雑誌論文] A protective function for interleukin 17A in T cell-mediated intestinal inflammation (2009)
  • 著者名/発表者名: O'Connor W Jr, Kamanaka M, Booth CJ, Town T, Nakae S, Iwakura Y, Kolls JK, Flavell RA.
  • 雑誌名: Nat Immunol 10 ページ: 603-609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zinc transporter Znt5/Slc30a5 is required for the mast cell-mediated delayed-type allergic reaction, but not the immediate-type reaction (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishida K, Hasegawa A, Nakae S, Oboki K, Saito H, Yamasaki S, Hirano T.
  • 雑誌名: J Exp Med 2006 ページ: 1351-1364
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic silencing of an endogenous gene by siRNA cream in an arthritis model mouse (2009)
  • 著者名/発表者名: Takanashi M, Oikawa K, Sudo K, Tanaka M, Fujita K, Ishikawa A, Nakae S, Kaspar RL, Matsuzaki M, Kudo M, Kuroda M.
  • 雑誌名: Gene Ther 16 ページ: 982-989
  • 査読あり
• [雑誌論文] T_H2 cytokines potently induce an orexigenic peptide, melanin-concentrating hormone, in human vascular endothelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Orihara K, Morita H, Yagami A, Kajiwara N, Nakae S, Matsumoto K, Nagasaki H, Saito Y, Saito H, Matsuda A
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 124 ページ: 612-614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural occurring IL-17 producing T cells regulate the initial phase of neutrophil mediated airway responses (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Yoshimoto T, Naka T, Nakae S, Iwakura Y, Cua D, Kubo M.
  • 雑誌名: J Immunol 183 ページ: 7523-7530
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caspase-1, caspase-8 and calpain are dispensable for IL-33 release by macrophages (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohno T, Oboki K, Kajiwara N, Morii E, Aozasa K, Flavell RA, Okumura K, Saito H, Nakae S
  • 雑誌名: J Immunol 183 ページ: 7890-7897
  • 査読あり
• [学会発表] アレルギーにおけるTh17細胞とマスト細胞 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中江進
  • 学会等名: 日本薬学会 第130年会
  • 発表場所: 岡山県岡山市
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] IL-17ファミリーとアレルギー疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中江進
  • 学会等名: 第6回 京都臨床アレルギー研究会
  • 発表場所: 京都府
  • 年月日: 2010-03-16
• [学会発表] 非アトピー性ぜんそくモデルの作成と解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中江進
  • 学会等名: 平成21年度(社)日本実験動物学会維持会員懇談会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2009-11-18
• [学会発表] IL-17ファミリーサイトカインとアレルギー (2009)
  • 著者名/発表者名: 中江進
  • 学会等名: 第12回 Forum on Allergy in Nagoya
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2009-10-10
• [学会発表] IL-17とアレルギー (2009)
  • 著者名/発表者名: 中江進
  • 学会等名: 第五回 箱根カンファレンス
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2009-08-22
• [学会発表] 好中球性アレルギー疾患とIL-17 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中江進
  • 学会等名: 第五回 自己免疫疾患研究会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2009-07-11
• [備考]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/frontier/index.html