AIRE発現細胞株を用いた自己抗原遺伝子の制御機構の解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790952
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 山口 良考 慶應義塾大学, 先導研究センター, 助教 (50365433)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 胸腺 / 免疫学的寛容 / 自己免疫疾患 / AIRE / 末梢組織特異的遺伝子

研究概要

自己免疫性多腺性内分泌不全症I型(APS1,別名APECED)は、AIRE(自己免疫調節遺伝子)の突然変異により発症する。申請者が樹立したAireを発現している細胞株を用いて、AIREのはたらきを探求し、自己免疫疾患のメカニズムの解明・治療法の確立を目指した。Aireを発現している細胞の状態により、Aireの発現量や、自己抗原となりうる様々な遺伝子、それを分解するプロテアソームの発現が変動している事を見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Mouse Thymic Epithelial Cell Lines Expressing "Aire" and Peripheral Tissue-specific Antigens Reproduce In Vitro Negative Selection of T Cells
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka Yamaguchi, Atsushi Takayanagi, Jiabing Chen, Kosuke Sakai, Jun Kudoh, Nobuyoshi Shimizu
  • 雑誌名: Experimental Cell Research 印刷中
• [学会発表] 視細胞特異的プロモーターとSV40 LargeT抗原によるマウス培養細胞株の樹立 (2011)
  • 著者名/発表者名: 細野克博、大石健太郎、山口良考、工藤純、清水信義、堀田喜裕、蓑島伸生
  • 学会等名: 第115回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110512-20110515
• [学会発表] ゲノムワイドな自己抗原遺伝子の異所性発現制御:自己免疫制御因子AIREの場合 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口良考
  • 学会等名: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-20101210
• [学会発表] Analysis of Ectopic Gene Expression of Self-Antigen Genes Using AIRE-Expressing Thymic Epithelial Cell Lines (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka YAMAGUCHI
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] 視細胞特異的遺伝子プロモーターとSV40 LargeT抗原遺伝子によるマウス培養細胞株の樹立と性状解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 細野克博、大石健太郎、山口良考、工藤純、清水信義、堀田喜裕、蓑島伸生
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] 特異的遺伝子を発現するマウス培養細胞株の樹立 (2009)
  • 著者名/発表者名: 蓑島伸生、細野克博、大石健太郎、山口良考、工藤純、清水信義、堀田喜裕
  • 学会等名: 第16回日本遺伝子診療学会大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20090730-20090801
• [備考] ホームページ等