| 研究概要 |
Jak3阻害薬のリンパ球・樹状細胞に対する影響を検証する目的で、ヒト末梢血によるin vitroの実験系を行った。Pfizer社よりJak3阻害薬CP690,550供与を受け、健常人より採取したリンパ球をMagnetic Cell Sorting法を用いて単離し、各種刺激およびCP690,550存在下で培養、細胞増殖への影響を[3H]thymidine取込で、サイトカイン分泌への影響を、ELISA法、Cytometric Beads Array法を用いて評価した。併せて細胞表面抗原をFlow Cytometryにて評価した。その結果、CP690,550は、特にCD4陽性細胞において顕著なサイトカイン分泌抑制効果を示し、主たる標的細胞であると考えられた。CD3+CD28刺激を加えた血CD4陽性T細胞において、CP690,550は濃度依存的にIL-6,IL-8およびIFN-γ,IL-17分泌抑制、および増殖抑制効果を有する事を明らかにした。一方、BCR+sCD40L刺激によるB細胞活性化に対してCP690,550を添加した場合、[3H]thymidine取込による増殖能の変化まControlと比較し有意な差を認めなかった。当科においてSLE患者に対しRituximab(抗CD20抗体)にて寛解導入の後、再燃を来した例ではCD19+IgD-CD27+メモリーB細胞の増加を来した「B細胞型再燃」と、B細胞分画には変化を来さなかったがCD4陽性細胞表面上のICOSおよびIL-17発現を来した「T細胞型再燃」の2種が示唆されており、以上よりJak3阻害療法によるSLE制御において、当初想定していたB細胞に対してではなく、CD4陽性T細胞が主たる標的細胞として期待されることを明らかにした。(744文字)
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