インフルエンザ脳症を誘発する感受性因子の解明を基盤にした診断・治療法の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21790992
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 千田 淳司 徳島大学, 疾患酵素学研究センター, 助教 (20437651)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: インフルエンザ脳症(IAE) / 多臓器不全(MOF) / ミトコンドリア / 脂肪酸代謝不全 / アデノシン三リン酸(ATP)

研究概要

インフルエンザで重症化すると脳症や多臓器不全等を引き起こすが、その詳細な機序は不明である。そこで申請者らはインフルエンザの重症化モデル(CPT2遺伝子改変)マウスを作出し、ウイルス感染試験を実施した結果、全身性のATPの枯渇が認められた。以上の結果から、本病態の主要因は全身性のATPの枯渇であることが明確になった。さらに、本結果を基盤にした新規の重症度診断法と治療薬(代謝改善薬)を開発することに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Up-regulation of ectopic trypsin in myocardium by influenza A virus infection triggers acute myocarditis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Pan H, et al.(他6名, 2番目)
  • 雑誌名: Cardiovascular Research 89(3) ページ: 595-603
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influenza virus-cytokine-protease cycle in the pathogenesis of vascular hyper permeability in severe influenza. (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang S, et al.(他7名, 4番目)
  • 雑誌名: The Journal of Infectious Disease 202(7) ページ: 991-1001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms of multi-organ failure in severe influenza. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kido H, et al.(他3名, 2番目)
  • 雑誌名: Nippon Rinsho 68(8) ページ: 1565-1573
• [雑誌論文] Mechanisms of matrix metalloprotease-9 up-regulation and tissue destruction in various organs in influenza A virus infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wang S, et al.(他6名, 3番目)
  • 雑誌名: The Journal of Medical Investigation 57(1-2) ページ: 26-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] インフルエンザ脳症の発症原因-ミトコンドリア脂肪酸代謝障害と血管内皮細胞の膜透過性の亢進- (2010)
  • 著者名/発表者名: 木戸博, et al.(他4名, 3番目)
  • 雑誌名: 最新医学 65(1) ページ: 52-60
• [雑誌論文] Host envelope glycoprotein processing proteases are indispensable for entry into human cells by seasonal and highly pathogenic avian influenza viruses. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kido H, et al.(他7名, 6番目)
  • 雑誌名: Journal of Molecular Pathogenic and Genetic Medicine 3(1) ページ: 167-175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Boost of mucosal secretory IgA response by clarithromycin (CAM) in paediatric influenza. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sawabuchi T, et al.(他8名, 8番目)
  • 雑誌名: Respirology 14(8) ページ: 1173-1179
  • 査読あり
• [雑誌論文] インフルエンザの重症化をめぐって-イン フルエンザ脳症発症の機序の解明- (2009)
  • 著者名/発表者名: Chida J, et al.(他4名, 1番目)
  • 雑誌名: Antibiotics and Chemotherapy 23 ページ: 101-109
• [雑誌論文] Thermolabile CPT II variants and low ATP levels are closely related to severity of acute encephalopathy children.
  • 著者名/発表者名: Kubota M, et al.(他12名, 2番目)
  • 雑誌名: Brain Development In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influenza virus-cytokine-protease cycle are principal mechanisms of multi-organ failure in severe influenza and therapeutic approaches.
  • 著者名/発表者名: Chida J, et al.(他3名, 1番目)
  • 雑誌名: Influenza and Other Respiratory Viruses In press
  • 査読あり
• [学会発表] Effect of Bezafibrate on mitochondrial energy crisis in the fibroblast of severe influenza -associated encephalopathy patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yao M, et al.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Pathogenesis of impaired systemic energy metabolism by severe influenza virus infection -Analysis using mouse models of defect in mitochondrial β -oxidation of long fatty acids-. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chida J, et al.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Influenza virus-cytokine- protease cycle in the pathogenesis of vascular hyper-permeability in severe influenza and its possible treatment. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kido H, et al.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] インフルエンザ脳症の発症メカニズムの酵素学的な解析-ウイルス罹患後に高熱で誘発されるミトコンドリア長鎖脂肪酸代謝障害- (2010)
  • 著者名/発表者名: 千田淳司
  • 学会等名: 温熱生理研究会
  • 発表場所: 名古屋(招聘講演)
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] Influenza virus-cytokine -protease cycle and mitochondrial ATP depletion are the principal mechanisms of multi-organ failure in severe influenza and therapeutic approaches. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chida J.
  • 学会等名: Options for Control of Influenza VII
  • 発表場所: 香港
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] Up-regulation of ectopic trypsin in myocardium triggers acute myocarditis in severe influenza. (2010)
  • 著者名/発表者名: Pan H, et al.
  • 学会等名: 第15回日本病態プロテアーゼ学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-08-21
• [学会発表] Pathogenesis of mitochondrial ATP depletion of mice caused by influenza virus and therapeutic approach for them using DCA drug. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chida J, et al.
  • 学会等名: 第82回日本生化学学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] Influenza-cytokine- protease cycle in the pathogenesis of cytokine storm in severe influenza. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wang S, et al.
  • 学会等名: 第82回日本生化学学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] Effect of Beazfibrate on mitochondrial energy crisis in the fibroblasts of severe influenza- associated encephalopathy patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yao M, et al.
  • 学会等名: 第82回日本生化学学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] Host cellular factors and their mechanisms of influenza aggravation, and recent data for the prevention at mucosal surface. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kido H, et al.
  • 学会等名: 第82回日本生化学学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-22
• [産業財産権] 病気の重症度の検査法 (2010)
  • 発明者名: 木戸博, 西村匡司, 千田淳司
  • 権利者名: 国立大学法人徳島大学
  • 産業財産権番号: 特許,PCT/JP2010/125354
  • 出願年月日: 2010-10-04