KCNQ2ノックインマウスを用いた予後不良型BFNCの病態解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21791048
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 中村 友紀 福岡大学, てんかん分子病態研究所, 研究員 (90535072)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: てんかん / イオンチャネル / 遺伝子 / 電気生理 / 変異体 / カリウムチャネル / 過分活性化環状ヌクレオチド依存性チャネル / 熱性けいれん

研究概要

熱性けいれん患者96人の遺伝子スクリーニングを行い、過分極活性化環状ヌクレオチド依存性チャネル(HCN) 2の変異(S126L)を発見した。熱性けいれんの病態に近づけるため灌流温度を室温から38度に上昇させると、変異型のV_1/2が野生型と比べ有意に大きく脱分極側に移動し、開口速度が短縮した。サイクリックAMP(cAMP)に対する反応性は野生型と変異型で有意差は認められなかった。以上のことからこの変異は発熱によって神経の興奮性を変化させることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] てんかんと遺伝子 (2012)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬伸一、日暮憲道、中村友紀、黄壽卿、石井敦士
  • 雑誌名: Modern Physician 巻: Vol.32, No.3 ページ: 282-288
• [雑誌論文] てんかん遺伝子診療は臨床に役立つか? (2011)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬伸一、日暮憲道、中村友紀、黄壽卿、石井敦士
  • 雑誌名: 神経内科 巻: Vol.74, No.5 ページ: 460-466
• [雑誌論文] 熱性けいれん患者において発見されたHCN2遺伝子変異の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村友紀、廣瀬伸一
  • 雑誌名: Research 巻: Vol.16, No.4 ページ: 24-26
• [学会発表] 熱性けいれん患者において発見されたHCN2変異は温度依存的な活性を変化させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村友紀、石秀玉、沼田朋大、森泰生、井上隆司、廣瀬伸一
  • 学会等名: 第89回日本生理学会
  • 発表場所: 長野県松本文化会館
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] Functional analysis of mutant hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated channel 2(HCN2) found in febrile seizure patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuki Nakamura
  • 学会等名: The 1st international symposium of research institute for the molecular pathomechanisms of epilepsy
  • 発表場所: Fukuoka University
  • 年月日: 2011-07-26
• [学会発表] 熱性けいれん患者において発見されたHCN2変異は温度依存的な活性を変化させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村友紀、石秀玉、井上隆司、廣瀬伸一
  • 学会等名: 第88回日本生理学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-03-28
• [学会発表] 熱性けいれん患者において発見されたHCN2遺伝子変異体の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村友紀、石秀玉、井上隆司、廣瀬伸一
  • 学会等名: 第87回日本生理学会
  • 発表場所: 盛岡市民文化ホール
  • 年月日: 2010-05-19
• [備考] 福岡大学てんかん分子病態研究所ホームページ
  • URL: http://www.med.fukuoka-u.ac.jp/epilepsy/