脳室周囲白質病変のミクログリア活性化動態と炎症メディエーター抑制に基づく病態制御

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21791051
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所
• 研究代表者: 武井 史郎 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 病理学部, リサーチレジデント (60398576)
• 研究協力者: 島田 厚良 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 病理学部, 室長 (50311444) ; 千葉 陽一 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 病理学部, 主任研究員 (30372113) ; 清水 孝雄 東京大学, 医学部, 教授 (80127092)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 脳室周囲白質軟化症 / プロスタグランジン / ミクログリア / 脂質メディエーター

研究概要

脳室周囲白質軟化症(PVL)は未熟児で頻発する病態であるが、明確な予防法や治療法は明らかではない。本研究はモデル動物を用い、ミクログリアが関与するPVLの発症メカニズムを追究した。プロスタグランジンD_2とE_2を合成する酵素が胎内感染後および低酸素/虚血後に、白質のグリア細胞で発現亢進した。そのためこれらプロスタグランジンがミクログリアの活性化を介し、PVL発症のリスクを高めていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Preferential localization of prostamide/prostaglandin F synthase in myelin sheaths of the central nervous system. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa K**, Takei S**, Hasegawa-Ishii S, Chiba Y, Furukawa A, Kawamura N, Hosokawa M, Woodward DF, Watanabe K, Shimada A(**同列筆頭著者)
  • 雑誌名: Brain Research 1367 ページ: 22-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defects in cytokine-mediated neuroprotective glial responses toexcitotoxic hippocampal injury in senescence-accelerated mouse. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa-Ishii S, Takei S, Inaba M, Umegaki H, Chiba Y, Furukawa A, Kawamura N, Hosokawa M, Shimada A
  • 雑誌名: Brain Behavior and Immunity 25 ページ: 83-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphological impairments in microglia precede age-related neuronal degeneration in senescence-accelerated mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa-Ishii S, Takei S, Chiba Y, Furukawa A, Umegaki H, Iguchi A, Kawamura N, Yoshikawa K, Hosokawa M, Shimada A
  • 雑誌名: Neuropathology 31 ページ: 20-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eosin-shadow method : a selective enhancement of light-microscopic visualization of pancreatic zymogen granules on hematoxylin-eosin sections. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takei S, Tokuhira Y, Shimada A, Hosokawa M, Fukuoka S
  • 雑誌名: Anatomical Science International 85 ページ: 245-250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic analysis of aging brain in SAMP10 mouse: a model of age-related cerebral degeneration. (2010)
  • 著者名/発表者名: Furukawa A, Oikawa S, Hasegawa-Ishii S, Chiba Y, Kawamura N, Takei S, Yoshikawa K, Hosokawa M, Kawanishi S, Shimada A
  • 雑誌名: Mechanical Ageing and Develpoment 131 ページ: 379-388
  • 査読あり
• [学会発表] Immunohistochemical demonstration of enhanced prostaglandin F2alpha production following kainic acid-induced seizures in rat hippocampus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takei S, Hasegawa-Ishii S, Furukawa A, Chiba Y, Kawamura N, Hosokawa M, Woodward DF, Watanabe K, Shimada A
  • 学会等名: 第116 回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] The distribution of prostamide/prostaglandin F synthase in the developing and adult mouse central nervous system. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimada A, Yoshikawa K, Takei S, Hasegawa-Ishii S, Chiba Y, Furukawa A, Kawamura N, Woodward DF, Watanabe K
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Prostamide/prostaglandin F synthaseのマウス中枢神経系および培養オリゴデンドロサイトにおける分布 (2010)
  • 著者名/発表者名: 千葉陽一、島田厚良、吉川圭介、武井史郎、石井さなえ、古川絢子、河村則子、Woodward DF、渡部紀久子
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] Microglia as a potential target for age-related neurodegeneration in SAMP10 mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii S, Inaba M, Takei S, Furukawa A, Chiba Y, Kawamura N, Hosokawa M, Ikehara S, Shimada A
  • 学会等名: 第33回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] The distribution of prostamide/prostaglandin F synthase in the developing and adult mouse central nervous system. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimada A, Yoshikawa K, Takei S, Hasegawa-Ishii S, Chiba Y, Furukawa A, Kawamura N, Woodward DF, Watanabe K
  • 学会等名: Keystone symposia
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-06-09
• [学会発表] 興奮毒性による海馬損傷における酸化損傷タンパク質の生成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古川絢子、島田厚良、河村則子、武井史郎、千葉陽一、石井さなえ、細川昌則
  • 学会等名: 第51回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] Glial cytoplamic inclusionsはaggresomeとしての性格を有する (2009)
  • 著者名/発表者名: 千葉陽一、島田厚良、武井史郎、河村則子、石井さなえ、古川絢子、佐々木健介、岩城徹、細川昌則
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] 興奮毒性による海馬損傷における酸化損傷タンパク質の生成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 古川絢子、島田厚良、河村則子、武井史郎、千葉陽一、石井さなえ、細川昌則
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] 老化促進モデルマウスにおけるミクログリアの異常と神経変性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 島田厚良、石井さなえ、武井史郎、河村則子、古川絢子、千葉陽一、細川昌則
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-16
• [学会発表] The usefulness of oolong tea extract in an electron staining with platinum blue 6th (2009)
  • 著者名/発表者名: Takei S, Shimada A, Hosokawa M, Inaga S
  • 学会等名: ISEM09
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-09-16
• [学会発表] SAMP10にみられるミクログリアの形態異常と興奮毒性に対する応答異常 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石井さなえ、島田厚良、千葉陽一、古川絢子、河村則子、武井史郎、細川昌則
  • 学会等名: 第24回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2009-07-09
• [学会発表] SAMP10への骨髄内骨髄移植によるミクログリア再生を介した神経変性の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 島田厚良、石井さなえ、稲葉宗夫、河村則子、武井史郎、古川絢子、千葉陽一、細川昌則、池原進
  • 学会等名: 第24回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2009-07-09
• [学会発表] 加齢性神経変性疾患における封入体形成へのaggresomeの関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 千葉陽一、島田厚良、武井史郎、河村則子、石井さなえ、古川絢子、細川昌則
  • 学会等名: 日本基礎老化学会第32回大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-06-20
• [学会発表] Glial cytoplamic inclusionsはaggresomeとしての側面を有する (2009)
  • 著者名/発表者名: 千葉陽一、島田厚良、武井史郎、河村則子、石井さなえ、古川絢子、佐々木健介、岩城徹、細川昌則
  • 学会等名: 第50回日本神経病理学会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2009-06-20
• [学会発表] 老化促進モデルマウスにみられるミクログリアの形態異常と興奮毒性に対する応答異常 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石井さなえ、島田厚良、千葉陽一、古川絢子、河村則子、武井史郎、細川昌則
  • 学会等名: 第50回日本神経病理学会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2009-06-05
• [学会発表] SAMP10の加齢性神経変性に伴うタンパク質発現変化に関するプロテオミクス解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 古川絢子、島田厚良、及川伸二、千葉陽一、石井さなえ、河村則子、武井史郎、細川昌則
  • 学会等名: 第50回日本神経病理学会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2009-06-05
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.inst-hsc.jp/d-pathology/index.html