表皮角化関連分子の系統的解析とヒト疾患への応用

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21791066
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 牧野 輝彦 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 准教授 (90359711)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 皮膚生理学

研究概要

(1)角化における細胞死の機序の解析: ProfilaggrinのN末領域(proFLG-N)を正常表皮角化細胞に導入したところ細胞はTUNEL染色で陽性となり、DNA分解への関与が示唆された。さらにproFLG-N内における機能ドメインを検索したところCa結合ドメインをもつAドメインの関与が示された。
(2)新規角化関連分子の機能の解析: Trichohyalin-like protein 1(TCHHL1)、Filaggrin family member 2(FLG2)の構造および発現解析を行った。FLG2の構造と皮膚における発現はprofilaggrinと類似していた。TCHHL1は膜貫通ドメインを有するなど他のS100 fused proteinと異なる構造で、表皮基底層に発現していた。

研究成果

• [雑誌論文] Blaschkoid distribution of cylindromas in a germline CYLD mutation carrier (2012)
  • 著者名/発表者名: Furuichi M, Makino T, Yamakoshi T, Matsui K, Shimizu T
  • 雑誌名: Br. J. Dermatol. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel mutation of the KRT 10 gene in a Japanese patient with epidermolytic hyperkeratosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Makino T, Furuichi M, Asano Y, Shimizu T
  • 雑誌名: Br. J. Dermatol. 巻: 39 ページ: 87-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of epidermal transglutaminase but not tissue transglutaminase in Japanese patients with dermatitis herpetiformis (2011)
  • 著者名/発表者名: Asano Y., Makino T., Ishida W., Furuichi M., and Shimizu T.
  • 雑誌名: Br. J. Dermatol. 巻: 164 ページ: 883-884
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophage migration inhibitory factor is essential for eosinophil recruitment in allergen-induced skin inflammation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa Y., Makino T., Matsunaga K., Honda A., Norisugi O., Abe R., Shimizu H., and Shimizu T.
  • 雑誌名: J. Invest. Dermatol. 巻: 131 ページ: 925-931
  • 査読あり
• [雑誌論文] An evaluation of the skin atrophy associated with linear atrophoderma of Moulin by ultrasound imaging (2011)
  • 著者名/発表者名: Norisugi O., Makino T., Hara H., Matsui K., and Shimizu T.
  • 雑誌名: J. Am. Acad. Dermatol. 巻: 65 ページ: 232-233
  • 査読あり
• [雑誌論文] An ultrastructual examionation in a blistering lesion of mycosis fungoides bullosa (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueda C., Makino T., Asano Y., Watanabe H., Hanakawa H., and Shimizu T.
  • 雑誌名: Br. J. Dermatol. 巻: 165 ページ: 213-214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of human papillomavirus type 33 and 56 in extragenital Bowen's disease involving the sole (2010)
  • 著者名/発表者名: Hara H., Makino T., Norisugi O., Asano Y., Furuichi M., and Shimizu T.
  • 雑誌名: Eur. J. Dermatol. 巻: 20 ページ: 663-664
  • 査読あり
• [雑誌論文] Livedo racemosa presenting with congenital fibromuscular dysplasia (2010)
  • 著者名/発表者名: MakinoT., Hongo K., Ichida F., and Shimizu T.
  • 雑誌名: Br. J. Dermatol. 巻: 163 ページ: 1362-1364
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spontaneous regression of aleukemic leukemia cutis harboring a NPM/RARA fusion gene in an infant with cutaneous mastosytosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanegane H., Nomura K., Abe A., Makino T., Ishizawa S., Shimizu T., Naoe T., and Miyawaki T.
  • 雑誌名: Int. J. Hematol. 巻: 89 ページ: 86-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of cathepsin L activity in cheek and forearm stratum corneum in young female adults (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M., Tahara Y., Makino T., Shimizu T., and Date A.
  • 雑誌名: Skin Res. Technol. 巻: 15 ページ: 370-375
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of giant vascular eccrine spiradenoma with unusual clinical features. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamakoshi T., Makino T., Watanabe H., Furuichi M., Matsui K., and Shimizu T.
  • 雑誌名: Exp. Dermatol. 巻: 34 ページ: 250-251
  • 査読あり
• [雑誌論文] Squamous cell carcinoma arising from Darier's disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsui K., Makino T., Nakano H., Furuichi M., Sawamura D., and Shimizu T.
  • 雑誌名: Clin. Exp. Dermatol. 巻: 34 ページ: 1015-1016
  • 査読あり
• [学会発表] Detection of antibodies against epidermal transglutaminase but not tissue transglutaminase in Japanese patients with dermatitis herpetiformis (2011)
  • 著者名/発表者名: Makino T., Ishida W., Furuichi M., and Shimizu T.
  • 学会等名: The 41st Annual European Society for Dermatological Research Meeting
  • 発表場所: Barcelona
  • 年月日: 20110907-10
• [学会発表] The usefulness of sebum check film for measuring the secretion of sebum (2011)
  • 著者名/発表者名: Furuichi M., Makino T., Matsunaga K. and Shimizu T.
  • 学会等名: 22nd World Congress of Dermatology
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 20110524-0529
• [学会発表] Involvement of multiple pathways in keratinocyte DNA degradation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M., Makino T., Motoyama A., Tsuboi R. and Hibino T.
  • 学会等名: 71th Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Phoenix
  • 年月日: 20110504-07
• [学会発表] 角化関連分子Hornerinの紫外線による発現の誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 牧野輝彦
  • 学会等名: 第32回日本光医学・光生物学会学術奨励賞受賞
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-07-23
• [学会発表] 日本人疱疹状皮膚炎における抗transglutaminase(TG)抗体の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 牧野輝彦,古市恵,石田和加,清水忠道
  • 学会等名: 第429回日本皮膚科学会北陸地方会
  • 発表場所: 第429回日本皮膚科学会北陸地方会第429回日本皮膚科学会北陸地方会金沢
  • 年月日: 2011-02-21
• [学会発表] The expression of terminal differentiation proteins and cytokeratins in epidermolytic ichtyosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Makino T., Furuichi M., Yamakoshi T., Yoshihisa Y., and Shimizu T.
  • 学会等名: The 35th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Wakayama
  • 年月日: 20101204-05
• [学会発表] Genetic analysis of the ferrochelatase gene in a Japanese patient with erythropoietic protoporphyria (2010)
  • 著者名/発表者名: Furuichi M., Makino T., Nakano H., Sawamura D., and Shimizu T.
  • 学会等名: The First Eastern Asia Dermatology Congress
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 20100930-1003
• [学会発表] Ultraviolet B irradiation induces the expression of hornein, a member of the S100 fused-type protein family in human skin (2010)
  • 著者名/発表者名: Makino T., Yamakoshi T., Furuichi M., Fuh NH., and Shimizu T.
  • 学会等名: 70th Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Atlanta
  • 年月日: 20100505-08
• [学会発表] Comparative analysis of the expression of the S100 fused-type proteins in human skin disorders (2009)
  • 著者名/発表者名: Makino T., Yamakoshi T., and Shimizu T.
  • 学会等名: The 34th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 20091204-05
• [学会発表] Expression analysis of hornerin, a member of the S100 fused-type protein family in oral mucosa with the disorders (2009)
  • 著者名/発表者名: Makino T., Yamakosi T., Inoue S., Noguchi M., and Shimizu T.
  • 学会等名: The 39th Annual European Society for Dermatological Research Meeting
  • 発表場所: Budapest
  • 年月日: 20090909-12
• [学会発表] A case of fibromuscular dysplasia with livedo racemosa (2009)
  • 著者名/発表者名: MakinoT., Hongo K., Ichida F., and Shimizu T.
  • 学会等名: The 4th Joint Meeting of Japanese Dermatological Association and Australasian College of Dermatologists
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 20090710-12
• [学会発表] Expression profile of a profilaggrin-like protein, hornerin, in oral mucosa (2009)
  • 著者名/発表者名: Makino T., Yamakoshi T., Inoue S., Noguchi M., Huh NH., and Shimizu T
  • 学会等名: The Society for Investigative Dermatology 69th Annual Meeting
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 20090006-09
• [図書] アトピー性皮膚炎をどのように診るか (2011)
  • 著者名/発表者名: 牧野輝彦
  • 総ページ数: 7-8
  • 出版者: Clinical Dermatology
• [図書] 鶏眼・胼胝corn and callosity.「今日の治療指針2011-私はこう治療している-」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 牧野輝彦
  • 総ページ数: 1062
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 脂漏性角化症.「皮膚科診療カラーアトラス大系『腫瘍』メラノサイト系・ケラチノサイト系・非上皮性」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 牧野輝彦,清水忠道
  • 総ページ数: 36-37
  • 出版者: 講談社
• [図書] 天疱瘡に対するIVIG療法.「WHAT's NEW in臨床皮膚科学・治療」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 牧野輝彦,清水忠道
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 水疱性類天疱瘡.「Challenge QUIZ貴方も名医」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 牧野輝彦,清水忠道
  • 総ページ数: 72-73
  • 出版者: Clinic Magazine 482