| 研究概要 |
近年、自然免疫や獲得免疫の誘導や調節におけるマスト細胞の重要性が明らかにされてきている。細菌感染においては、マスト細胞が細菌の排除に寄与していることが報告されているが、ウイルス感染におけるマスト細胞の生体防御への関与については明らかにされていない。我々は、Herpes simplex virus(HSV)感染におけるマスト細胞の役割を解明することを目的とし、研究を行った。マスト細胞欠損マウス(W/Wv)とコントロールマウス(+/+)の背部皮内にHSVを接種したところ、W/Wvでは皮疹や麻痺が重症化し、死亡率が有意に高かった。HSV接種皮膚におけるHSV感染価はW/Wvで高値であり、病理組織学的にW/Wvでは激しい炎症細胞浸潤を認めた。HSV感染させたW/Wvの生存率は、皮膚局所への+/+由来の骨髄由来マスト細胞(BMMC)再構成により完全に回復したが、TNF-/-,IL-6-/-マウス由来のBMMCの再構成では完全には回復しなかった。また、BMMCにHSVを感染させてもTNF-α,IL-6等の炎症性サイトカインの産生は誘導されなかったが、HSV感染させたケラチノサイトの上清をBMMCに曝露したところ、TNF-α,IL-6の産生を認めた。以上より、皮膚感染局所のマスト細胞由来のTNFとIL-6が、致死的なHSV感染において生体防御に重要な役割を果たしていることが示唆された。
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