表皮自己抗原を発現する新規リンパ球系細胞の役割

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21791076
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 小豆澤 宏明 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (10379240)
• キーワード: 皮膚自己免疫疾患 / 樹状細胞 / 動物モデル

研究概要

我々は表皮自己抗原を発現する、これまで報告のない新規のリンパ球系細胞分画を見つけ、その細胞の特徴と役割について解析を進めた.
K5xGFPマウスのリンパ組織におけるGFP陽性細胞は、IgD陰性、IgM陽性、B220陽性、mPDCA-1陰性で未熟B細胞に似た新規リンパ球系細胞分画であることがわかり、この細胞と従来のB細胞との遺伝子発現の違いをマイクロアレイで比較したところ、未熟B細胞に近い遺伝子発現であることが確認できた。しかし、従来の未熟B細胞とは異なりCD93陰性であることから、上皮系細胞に特徴的なタンパクを発現するのみならず、これまで知られているB細胞の段階のいずれにも該当しない新規分画であることが明らかとなった。この新規のリンパ球系細胞に、in vitroでOVAタンパク質を加えてCD8あるいはCD4陽性T細胞と共培養して抗原提示能をところ、この細胞はPlasmacytoid Denderitic Cell (pDC)に匹敵する高いcross-presentationをすることがわった。
K5xGFPとK5-mOVAのトリプルトランスジェニックマウスより単離した、リンパ節や脾臓の新規リンパ球系細胞は意外にも、OVA抗原を発現あるいは抗原提示していなかった。さらなる検討で、この細胞は骨髄でのBリンパ球系の分化段階であるcommon lymphoid precursorの段階で、一時的にケラチン5を発現することがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] CD207+ CD103+ dermal dendritic cells cross-present keratinocyte-derived antigens irrespective of the presence of Langerhans cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Henri S, Poulin LF, Tamoutounour S, Ardouin L, Guilliams M, de Bovis B, Devilard E, Viret C, Azukizawa H, Kissenpfennig A, Malissen B.
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine 巻: 18;207(1) ページ: 189-206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antigen-specific CD4 cells assist CD8 T-effector cells in eliminating keratinocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Broom JK, Lew AM, Azukizawa H, Kenna TJ, Leggatt GR, Frazer IH.
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 巻: 130(6) ページ: 1581-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antigen-specific CD8 T cells can eliminate antigen-bearing keratinocytes with clonogenic potential via an IFN-gamma-dependent mechanism. (2010)
  • 著者名/発表者名: De Kluyver RL, Moritz L, Harris CA, Azukizawa H, Frazer IH.
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 巻: 130(7) ページ: 1841-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] 中毒性表皮壊死症(TEN)の発症機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小豆澤宏明
  • 雑誌名: Journal of Environmental Dermatology and Cutaneous Allergology 巻: 4巻3号 ページ: 137-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Revisiting the tolerogenicity of epidermal Langerhans cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Lutz MB, Dohler A, Azukizawa H.
  • 雑誌名: Immunology and Cell Bioliolgy. 巻: 88(4) ページ: 381-6
  • 査読あり
• [学会発表] Immature B cell-like circulating lymphoid cells and present exogenous antigen comparable to plasmacytoid dendritic cell express keratin 5 ectopically (2010)
  • 著者名/発表者名: Takaaki Hanafusa, Hiroaki Azukizawa, Ichiro Katayama
  • 学会等名: 11th International Symposium on Dendritic Cells in Fundamental and Clinical Immunology
  • 発表場所: Lugano, Switzerland
  • 年月日: 20100926-20100930
• [学会発表] The function of B220+ lymphoid cells that ectopically expressed keratin 5 (2010)
  • 著者名/発表者名: Takaaki Hanafusa, Hiroaki Azukizawa, Ichiro Katayama
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20100822-20100827
• [学会発表] Immature B cell-like lymphoid cells express keratin 5 ectopically and present exogenous antigen comparable to plasmacytoid dendritic cell (2010)
  • 著者名/発表者名: Takaaki Hanafusa, Hiroaki Azukizawa, Ichiro Katayama
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会第35回年次学術大会・総会
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 2010-12-03