NOD2シグナルの過剰活性化による肉芽腫形成モデルの検証

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21791089
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 金澤 伸雄 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (90343227)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: NOD2 / 肉芽腫 / NF-κB

研究概要

若年発症サルコイドーシス/Blau症候群関連変異NOD2遺伝子を導入したヒト単球系THP-1細胞を用い、無刺激あるいはマクロファージ様細胞への分化を促すPMA刺激に対する細胞の反応の違いを検討した。無刺激では細胞の表現型に明らかな違いを認めなかったが、PMA添加後、コントロール細胞は一過性にプレートに付着するだけであるのに対し、変異NOD2を導入したTHP-1細胞は長期間プレートに付着し増殖しなかった。細胞表面の接着分子の発現を検討したところ、プレートへの付着能とリンクしてICAM-1の発現レベルに差を認めた。また変異NOD2を導入したTHP-1細胞がPMA刺激によって特異的に産生するサイトカインとして、PDGF-Bを見出した。実際に、若年発症サルコイドーシス患者の皮膚組織において、変異NOD2を発現する多核巨細胞がICAM-1とPDGF-Bを発現することも確認された。

研究成果

• [雑誌論文] 自己炎症疾患とは (2011)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄
  • 雑誌名: 皮膚病診療 33 ページ: 8-14
• [雑誌論文] Sarcoidosis and autoinflammation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa N
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 31 ページ: 66-71
• [雑誌論文] Preliminary study of etidronate for prevention of corticosteroid-induced osteoporosis due to oral glucocorticoid therapy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Furukawa F, Kaminaka C, Ikeda T, Kanazawa N, Yamamoto Y, Ohta C, Nishide T, Tsujioka K, Hattori M, Uede K, Hata M
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Dermatology 36 ページ: 165-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] 若年発症サルコイドーシス・Blau症候群とNOD2変異 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄
  • 雑誌名: 日本皮膚科学会雑誌 120 ページ: 2997-2999
• [雑誌論文] Blau/EOS:肉芽腫形成性自己炎症疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 235 ページ: 1180-1184
• [雑誌論文] Blau/EOSの病態から炎症を考える (2010)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄
  • 雑誌名: 細胞 42 ページ: 372-375
• [雑誌論文] 自己炎症性疾患とは (2010)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄
  • 雑誌名: 日本皮膚アレルギー接触皮膚炎学会雑誌 4 ページ: 23-29
• [雑誌論文] 自己炎症性疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄
  • 雑誌名: マルホ皮膚科セミナー放送内容集 203 ページ: 48-52
• [雑誌論文] A case of anti- laminin-γ1 pemphigoid associated with psoriatic erythroderma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaminaka C, Nishide T, Kanazawa N, Furukawa F, Hashimoto T
  • 雑誌名: Journal of Dermatology 37 ページ: 272-275
  • 査読あり
• [雑誌論文] 若年発症サルコイドーシス・Blau症候群とNOD2変異 (2009)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄
  • 雑誌名: 日本皮膚科学会雑誌 119 ページ: 2730-2732
• [雑誌論文] 日本人のハンセン病発症における細菌センサー分子TLR2・DC-SIGN・NOD1・NOD2の遺伝子多型の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄、三木田直哉、李洪錦、中谷友美、尾崎元昭、小坂眞紀、石井則久、西村泰行、古川福実
  • 雑誌名: 日本ハンセン病学会雑誌 78 ページ: 255-261
• [雑誌論文] Effective treatment of intractable skin ulcers using allogeneic cultured dermal substitutes in patients with systemic lupus erythematosus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Toyozawa S, Yamamoto Y, Kishioka A, Yonei N, Kanazawa N, Matsumoto Y, Kuroyanagi Y, Furukawa F
  • 雑誌名: European Journal of Dermatology 19 ページ: 594-596
  • 査読あり
• [雑誌論文] No involvement of the NOD1 gene mutation Glu266Lys in Japanese leprosy patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Li HJ, Kanazawa N, Nakatani Y, Furukawa F, Ozaki M, Kosaka M, Ishii N
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 56 ページ: 72-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lupus erythematosus tumidus in Japan : a case report and a review of the literature. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama M, Kanazawa N, Hiroi A, Furukawa F
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 19 ページ: 567-572
  • 査読あり
• [雑誌論文] The protective effects of ultraviolet A1 irradiation on spontaneous lupus erythematosus-like skin lesions in MRL/lpr mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mikita N, Kanazawa N, Yoshimasu T, Ikeda T, Li HJ, Yamamoto Y, Furukawa F
  • 雑誌名: Clinical and Developmental Immunology ページ: 673952
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genotyping of Trichophyton tonsurans isolate from a Japanese boy reveals infection in the U.S.A. (2009)
  • 著者名/発表者名: Arakawa A, Kanazawa N, Tanaka S, Yonezawa M, Miyachi Y, Mochizuki T
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Dermatology 34 ページ: 630-632
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutaneous Polyarteritis Nodosa : Revisiting its Definition and Diagnostic Criteria. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Kanazawa N, Ikeda T, Yamamoto Y, Nakabayashi K, Ozaki S, Furukawa F
  • 雑誌名: Archives of Dermatological Research 301 ページ: 117-121
  • 査読あり
• [雑誌論文] No involvement of non-synonymous TLR2 in Japanese leprosy patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mikita N, Kanazawa N, Ozaki M, Kosaka M, Ishii N, Nishimura H, Furukawa F
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 54 ページ: 48-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of NOD2 genotype in the clinical phenotype of Blau syndrome and early-onset sarcoidosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okafuji I, Nishikomori R, Kanazawa N, Kambe N, Fujisawa A, Yamazaki S, Saito M, Yoshioka T, Kawai T, Sakai H, Tanizaki H, Heike T, Miyachi Y, Nakahata T
  • 雑誌名: Arthritis and Rheumatism 60 ページ: 242-350
  • 査読あり
• [学会発表] 中條-西村症候群の新規幼児例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄, 国本佳代, 木村文子, 上出康二, 青柳憲幸, 月野隆一, 鈴木啓之, 古川福実
  • 学会等名: 第4回日本免疫不全症研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-01-22
• [学会発表] 伝染性単核球症様症状で発症し遷延したラモトリギンによる薬疹 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄, 古川福実, 雑賀麻衣, 若崎久生
  • 学会等名: 第40回日本皮膚アレルギー接触皮膚炎学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20101210-20101212
• [学会発表] Finding in vivo critical pathways by the analysis of rare hereditary autoinflammatory disorders. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa N
  • 学会等名: The 35th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Wakayama
  • 年月日: 20101203-20101205
• [学会発表] 中條-西村症候群(家族性日本熱)の東北症例のまとめ (2010)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄, 豊澤聖子, 中谷友美, 古川福実
  • 学会等名: 第74回日本皮膚科学会東部支部学術大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20101120-20101121
• [学会発表] トリクロロ酢酸ピーリングにおけるTransient receptor potential protein 1 (TRPV1)の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄, 李洪錦, 中谷友美, 木村文子, 米井希, 上中智香子, 山本有紀, 古川福実
  • 学会等名: 第62回日本皮膚科学会西部支部学術大会
  • 発表場所: 倉敷
  • 年月日: 20101023-20101024
• [学会発表] 若年発症サルコイドーシス/ブラウ症候群に関連するNOD2遺伝子変異を組み込んだTHP-1細胞の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄, 西山瑞穂, 李洪錦, 古川福実, 岡藤郁夫, 神戸直智
  • 学会等名: 第30回日本サルコイドーシス/肉芽腫性疾患学会総会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 20101001-20101002
• [学会発表] Familial Japanese fever (Nakajo-Nishimura syndrome) : a novel autoinflammatory syndrome with periodic fever, skin eruptions and partial lipodystrophy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa N, Furukawa F, Matsunaka M, Sugino H, Yoshiura K, Ida H
  • 学会等名: 40^<th> Annual Meeting of the European Society for Dermatological Research
  • 発表場所: Helsinki, Finland
  • 年月日: 20100908-20100911
• [学会発表] Long-term ICAM-1 and transient PDGF-B expression on PMA-activated THP-1 cells harboring early-onset sarcoidosis / Blau syndrome-associated NOD2 mutations. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa N, Nishiyama M, Li HJ, Okafuji I, Kambe N, Furukawa F
  • 学会等名: 6th International Conference on FMF and other Autoinflammatory Diseases
  • 発表場所: Amsterdam, The Netherland
  • 年月日: 20100902-20100906
• [学会発表] Familial Japanese fever (Nakajo-Nishimura syndrome) : a novel autoinflammatory syndrome with periodic fever, skin eruptions and partial lipodystrophy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa N, Furukawa F, Matsunaka M, Sugino H, Yoshiura K, Ida H
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 20100822-20100827
• [学会発表] サルコイドーシスとAutoinflammation. (2010)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄
  • 学会等名: 第31回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100805-20100806
• [学会発表] Long-term ICAM-1 and transient PDGF-B expression on PMA-activated THP-1 cells harboring early-onset sarcoidosis / Blau syndrome-associated NOD2 mutations. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa N, Nishiyama M, Li HJ, Okafuji I, Kambe N, Furukawa F
  • 学会等名: 70^<th> Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology.
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 20100505-20100508
• [学会発表] 中條-西村症候群(家族性日本熱)の全国疫学調査のまとめ (2010)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄, 井田弘明, 古川福実
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会総会・学術大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20100422-20100425
• [学会発表] 若年発症サルコイドーシス・Blau症候群とNOD2変異 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄
  • 学会等名: 第109回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100416-20100418
• [学会発表] Early-onset sarcoidosis and Blau syndrome : autoinflammatory granulomatosis associated with NOD2 mutations causing constitutive NF-κB activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa N
  • 学会等名: The 20^<th> Academic Meeting of Korean Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20100402-20100403
• [学会発表] A new case of Nakajo-Nishimura syndrome, previously-diagnosed as systemic lupus erythematosus and inclusion body myositis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa N, Furukawa F, Momoi T, Yoshifuji H, Ohmura K
  • 学会等名: 第34回日本研究皮膚科学会総会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20091204-20091206
• [学会発表] 凍瘡様皮疹と限局性脂肪萎縮を伴う自己炎症疾患である家族性日本熱(中條-西村症候群) (2009)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄、古川福実、松中成浩、杉野禮俊、吉浦孝一郎、井田弘明
  • 学会等名: 第73回日本皮膚科学会東部支部学術大会
  • 発表場所: 甲府
  • 年月日: 20090926-20090927
• [学会発表] Long-term ICAM-1 expression on PMA-activated THP-1 cells harboring disease-associated NOD2 mutations. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa N, Nishiyama M, Li HJ, Okafuji I, Kambe N, Furukawa F
  • 学会等名: The 9th World Congress on Inflammation
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20090706-20090710
• [学会発表] 凍瘡様皮疹と限局性脂肪萎縮を伴う自己炎症疾患である家族性日本熱(中條症候群) (2009)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄、古川福実、松中成浩、小池通夫、杉野禮俊
  • 学会等名: 第33回日本小児皮膚科学会学術大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20090704-20090705
• [学会発表] 掻痒性皮膚疾患に対するエバスチンの有効性と安全性の検討-追加投与による評価- (2009)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄、吉益隆、古川福実
  • 学会等名: 第21回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 20090604-20090606
• [学会発表] 若年発症サルコイドーシス・Blau症候群とNOD2変異 (2009)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄
  • 学会等名: 第108回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20090424-20090426
• [学会発表] 家族性日本熱(中條-西村症候群):凍瘡様皮疹と限局性脂肪萎縮を伴う日本固有の遺伝性周期熱症候群 (2009)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄
  • 学会等名: 第2回自己炎症疾患研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-10