統合失調症におけるカルシニューリン結合タンパク質1遺伝子の包括的遺伝解析

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21791114
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 渡部 雄一郎 新潟大学, 保健管理センター, 講師 (90401744)
• キーワード: 統合失調症 / コピー数多様性

研究概要

統合失調症は生涯有病危険率が約1%と高く、思春期に発症し社会機能の低下を伴い慢性に経過する精神疾患であるが、いまだその病態は明らかでない。統合失調症は複数の遺伝的要因と環境的要因が相互に影響して発症する複雑疾患と考えられているが、遺伝的要因の関与が大きく、分子遺伝研究は統合失調症の病態解明における最も有力なアプローチとして期待されている。
カルシニューリン結合タンパク質1(CABIN1)遺伝子は、統合失調症の責任領域とされている染色体22番長腕に存在し、統合失調症の病態への関与が示唆されているカルシニューリン関連遺伝子である。これらのことから、CABIN1遺伝子は統合失調症の有力な候補遺伝子と考えられる。先行研究により統合失調症患者において同定されたCANIN1遺伝子のまれなde novoコピー数多様性(CNV)が、統合失調症の発症脆弱性に寄与している可能性を検証するため関連解析を行った。
対象は、DSM-IV基準により統合失調症と診断された患者626人と精神疾患の既往のない対照者620人である。CABIN1遺伝子のまれなCNVについて、TaqManプローブを用いたリアルタイムPCR法によりコピー数を判定した。なお、本研究計画は新潟大学医学部遺伝子倫理審査委員会の承認を得ている。
判定可能であったサンプルのコピー数はすべて2であり、先行研究で報告されたCABIN1遺伝子のまれなCNVは検出されなかった。
CABIN1遺伝子のまれなCNVが統合失調症の発症脆弱性に寄与することを支持する結果を得ることはできなかった。しかし、まれなCNVを検出するにはさらに大規模なサンプルを用いた解析を実施する必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] Functional polymorphism in the GPR55 gene is associated with anorexia nervosa (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H, et al.
  • 雑誌名: Synapse 巻: 65 ページ: 103-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Failure to find an association between myosin heavy chain 9, non muscle (MYH9) and schizophrenia : a three-stage case-control association study (2010)
  • 著者名/発表者名: Amagane H, et al.
  • 雑誌名: Schizophrenia Research 巻: 118 ページ: 106-112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain cannabinoid CB2 receptor in schizophrenia (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H, et al.
  • 雑誌名: Biological Psychiatry 巻: 67 ページ: 974-982
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic classification of schizophrenia by neural network analysis of blood-based gene expression signatures (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, et al.
  • 雑誌名: Schizophrenia Research 巻: 119 ページ: 210-218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication study of association between ADCYAP1 gene polymorphisms and schizophrenia (2010)
  • 著者名/発表者名: Koga M, et al.
  • 雑誌名: Psychiatric Genetics 巻: 20 ページ: 123-125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Supportive evidence for reduced expression of GNB1L in schizophrenia (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H, et al.
  • 雑誌名: Schizophrenia Bulletin 巻: 36 ページ: 756-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurement and comparison of serum neuregulin 1 immunoreactivity in control subjects and patients with schizophrenia : an influence of its genetic polymorphism (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibuya M, et al.
  • 雑誌名: Journal of Neural Transmission 巻: 117 ページ: 887-895
  • 査読あり
• [雑誌論文] An association study between the dymeclin gene and schizophrenia in the Japanese population (2010)
  • 著者名/発表者名: Yazaki S, et al.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 55 ページ: 631-634
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case-control study and meta-analysis of association between a common copy number variation of the glutathione S-transferase mu 1 (GSTM1) gene and schizophrenia (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, et al.
  • 雑誌名: Schizophrenia Research 巻: 124 ページ: 236-237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytokine hypothesis of schizophrenia pathogenesis : evidence from human studies and animal models (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, et al.
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences 巻: 64 ページ: 217-230
• [雑誌論文] 精神疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡部雄一郎, ほか
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 68 ページ: 402-405
• [雑誌論文] Reduced thalamus volume in non-right-handed male patients with autism spectrum disorders
  • 著者名/発表者名: Egawa J, et al.
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neuroscience 巻: (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] 抗精神病薬治療下主観的ウェルビーイング評価尺度短縮版日本語版の心理測定学的特性に関する予備的研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 布川綾子, ほか
  • 学会等名: 第30回日本精神科診断学会
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂(福岡市)
  • 年月日: 2010-11-12
• [学会発表] 学生健診における健診自動化システム導入の成果と課題 (2010)
  • 著者名/発表者名: 神主京子, ほか
  • 学会等名: 第48回全国大学保健管理研究集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉市)
  • 年月日: 2010-10-21
• [学会発表] 大学生における統合失調症発症危険状態スクリーニングに関する予備的研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡部雄一郎, ほか
  • 学会等名: 第48回全国大学保健管理研究集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉市)
  • 年月日: 2010-10-21
• [学会発表] 平成21年度に新潟大学で発生したインフルエンザの特徴 (2010)
  • 著者名/発表者名: 真島一郎, ほか
  • 学会等名: 第48回全国大学保健管理研究集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉市)
  • 年月日: 2010-10-21
• [学会発表] ミオシン重鎖9遺伝子は統合失調症と関連しない (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡部雄一郎, 天金秀樹, 金子尚史, 布川綾子, 村竹辰之, 石黒浩毅, 有波忠雄, 氏家寛, 稲田俊也, 岩田仲生, 功刀浩, 佐々木司, 橋本亮太, 糸川昌成, 尾崎紀夫, 染矢俊幸
  • 学会等名: 第32回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル小倉(北九州市)
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] ドパミンD3受容体遺伝子と統合失調症のリスク (2010)
  • 著者名/発表者名: 布川綾子, 渡部雄一郎, 金子尚史, 須貝拓朗, 矢崎沙織, 有波忠雄, 氏家寛, 稲田俊也, 岩田仲生, 功刀浩, 佐々木司, 糸川昌成, 尾崎紀夫, 橋本亮太, 染矢俊幸
  • 学会等名: 第32回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル小倉(北九州市)
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] 統合失調症多発罹患家系における全ゲノムコピー数多型検索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金子尚史, 渡部雄一郎, 村竹辰之, 布川綾子, 染矢俊幸
  • 学会等名: 第32回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル小倉(北九州市)
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] トリプトファン水酸化酵素2(TPH2)遺伝子と広汎性発達障害との関連解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 江川純, ほか
  • 学会等名: 第32回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル小倉(北九州市)
  • 年月日: 2010-10-09
• [図書] 統合失調症の新たなストラテジー-非定型抗精神病薬によるアプローチ-
  • 著者名/発表者名: 北村秀明, ほか
  • 出版者: 先端医学社(印刷中)