バルプロ酸の薬理作用と脳内代謝機能に及ぼす影響に関する研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21791121
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 小俣 直人 福井大学, 医学部附属病院, 講師 (30334832)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 気分安定薬 / GSK3β / 歯状回 / 抗うつ効果 / 神経毒性 / グルコース代謝 / ミトコンドリア機能 / ポジトロン

研究概要

バルプロ酸の臨床作用機序を、バルプロ酸のglycogen synthase kinase3β(GSK3β)に対する阻害作用に注目して検討した。実験動物の海馬歯状回におけるGSK3βの発現を抑制したところ、強制水泳試験および尾懸垂試験において抗うつ様効果観察された。従って、バルプロ酸のGSK3β阻害作用が、バルプロ酸の臨床作用機序と関係している可能性が示唆された。次に、バルプロ酸の中枢神経系における副作用の発症機序を、脳ミトコンドリア機能への直接的な影響に注目して検討した。実験動物の脳切片にバルプロ酸を投与すると、ミトコンドリア機能は低下した。従って、バルプロ酸はミトコンドリアを傷害して中枢神経系副作用を引き起こす可能性があることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Lentivirally mediated GSK-3beta silencing in the hippocampal dentate gyrus induces antidepressant-like effects in stressed mice (2010)
  • 著者名/発表者名: 小俣直人、Chiu Chi-tso、Moya Pablo、 Leng Yan 、Wang Zhifei 、Hunsberger Joshua、Leeds Peter、Chuang De-Maw
  • 雑誌名: Int J Neuropsychopharmacol 7巻 ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] なぜ気分安定薬は効くのか?-分子メカニズムの解明を目指して- (2009)
  • 著者名/発表者名: 小俣直人
  • 雑誌名: 北陸神経精神医学雑誌 23巻 ページ: 18-25
• [学会発表] 気分安定薬の作用機序から見た気分障害の病態生理 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小俣直人、村田哲人、丸岡伸行、三屋博宣、Chiu Chi-tso、Moya Pablo、Leng Yan、 Wang Zhifei、Hunsberger Joshua、Leeds Peter 、藤林靖久、和田有司、Chuang De-Maw
  • 学会等名: 131年会日本薬学会一般シンポジウム
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] Increase of plasma adiponectin by fluvoxamine (2010)
  • 著者名/発表者名: 小俣直人、成田耕介、村田哲人、和田有司
  • 学会等名: International Conference on Brain Function and Development (Fukui-2010)
  • 発表場所: 福井
  • 年月日: 20100125-20100126
• [学会発表] Antidepressant-like effects of GSK-3β inhibition in the mouse dentate gyrus using lentiviral-mediated RNAi. (2009)
  • 著者名/発表者名: 小俣直人、Moya Pablo、Leng Yan、Chiu Chi-tso、Wang Zhifei、Leeds Peter、 Chuang De-Maw
  • 学会等名: Neuroscience2009
  • 発表場所: Chicago (USA)
  • 年月日: 2009-10-21
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.med.u-fukui.ac.jp/SEISIN/