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2010 年度 実績報告書

ストレス応答を制御するHPA系に着目した自殺関連遺伝子の同定

研究課題

研究課題/領域番号 21791132
研究機関神戸大学

研究代表者

菱本 明豊  神戸大学, 医学研究科, 講師 (50529526)

キーワード自殺 / FKBP5 / NOS1 / 統合失調症 / 死後脳 / polymorphism / アレキシサイミア / 性差
研究概要

昨年度に引き続き、ストレス応答を制御するHPA系に着目した自殺関連遺伝としてFKBP5遺伝子に着目し、さらなる解析を加え、特定のハプロタイプが自殺と有意に相関していることを見出し、世界に先駆けて国際医学雑誌に報告した。自殺企図者と関連遺伝子の相関研究においてサンプル数も比較的多く、他の研究グループでも同遺伝子の自殺行動への関与を示唆する報告が続いており、今後、この遺伝子の機能異常がストレス環境下でどのように情動や行動に影響を及ぼすかを解明すれば自殺行動の病態解明につながる可能性がある。現在、動物モデルを用いてストレスとこの遺伝子の関連を解明する研究を準備中である。
引き続き、自殺と有意に相関する統合失調症患者血液サンプルを用いた自殺や統合失調症関連遺伝子の探索も行い、神経型一酸化窒素合成酵素NOSI遺伝子と自殺、統合失調症両者の有意な関連を発見した。統合失調症においては女性患者の特に早期発症群でプロモーター上の機能的一塩基多型との相関を認め、またこの一塩基多型はヒト死後脳におけるNOS1蛋白発現とも有意な関連があることを確認した。これらも国際医学誌に報告した。とくに統合失調症の病態機序における一酸化窒素の関わりはほとんど研究が進んでおらず、神経発達、神経可塑性、記憶、神経障害など様々な領域に関わることが予想され、今後、生物学的マーカーや治療の創薬ターゲットになる可能性もある。
また心理学的アプローチとして女子学生を対象にした自己価値観、自己の体重に対する価値観(body-esteem)、アレキシサイミア(失感情症)との関わりを自己記入式質問票によって明らかにすることを試みた。自殺行動や精神疾患発症に至る段階以前から自己価値観の低さや自己の内面を表現することが困難なアレキシサイミア群では摂食障害予測のスコアが有意に高いことが示され、発症前からの心理学的関わりの重要性も再認識された。

  • 研究成果

    (15件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (5件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Association of FKBP5 gene haplotypes with completed suicide in the Japanese population.2011

    • 著者名/発表者名
      Supriyanto I, et al
    • 雑誌名

      Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry

      巻: 35(1) ページ: 252-256

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alexithymia and its Relationships with Eating Behavior, Self-esteem, and Body esteem in College Women2011

    • 著者名/発表者名
      Sasai K, et al
    • 雑誌名

      Kobe Journal of Medical Sciences

      巻: (In press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A putative cis-acting polymorphism in the NOS1 gene is associated with schizophrenia and NOS1 immunoreactivity in the postmortem brain.2010

    • 著者名/発表者名
      Cui H, et al
    • 雑誌名

      Schizophrenia Research

      巻: 121(1-3) ページ: 172-178

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A common polymorphism in the 3'-UTR of the NOS1 gene was associated with completed suicides in Japanese male population.2010

    • 著者名/発表者名
      Cui H, et al
    • 雑誌名

      Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry

      巻: 34(6) ページ: 992-996

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Common genetic variations in TPH1/TPH2 genes are not associated with schizophrenia in Japanese population.2010

    • 著者名/発表者名
      Shiroiwa K, et al
    • 雑誌名

      Neurosci Lett

      巻: 472(3) ページ: 194-198

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alcohol and aldehyde dehydrogenase polymorphisms and risk for suicide ; A preliminary observation in the Japanese male population.2010

    • 著者名/発表者名
      Hishimoto A, et al
    • 雑誌名

      Genes Brain Behav

      巻: 9(5) ページ: 498-502

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association Study of RGS2 Gene Polymorphisms with Panic Disorder in Japanese.2010

    • 著者名/発表者名
      Mouri K, et al
    • 雑誌名

      Kobe Journal of Medical Sciences

      巻: 55(5) ページ: 116-121

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 細胞接着因子と精神疾患2010

    • 著者名/発表者名
      菱本明豊, ら
    • 雑誌名

      日本生物学的精神医学会誌

      巻: 21(2) ページ: 97-104

  • [雑誌論文] アルコール依存の生物学2010

    • 著者名/発表者名
      菱本明豊
    • 雑誌名

      日本生物学的精神医学会誌

      巻: 21(1) ページ: 39-46

  • [学会発表] 自殺とBDNF遺伝子多型との相関研究2010

    • 著者名/発表者名
      吉田正邦, ら
    • 学会等名
      第32回日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      リーガロイヤルホテル小倉(福岡県)
    • 年月日
      2010-10-10
  • [学会発表] アルコール依存症と自殺-遺伝疫学的視点から-2010

    • 著者名/発表者名
      菱本明豊
    • 学会等名
      アルコール薬物依存関連合同学術総会(第45回日本アルコール・薬物医学会)
    • 発表場所
      リーガロイヤルホテル小倉(福岡県)
    • 年月日
      2010-10-08
  • [学会発表] 神経型一酸化窒素合成酵素(NOS1)遺伝子のシス活性を持つ一塩基多型は死後脳NOS1免疫反応レベルと統合失調症に相関する2010

    • 著者名/発表者名
      菱本明豊, ら
    • 学会等名
      第32回日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      リーガロイヤルホテル小倉(福岡県)
    • 年月日
      2010-10-08
  • [学会発表] A putative cis-acting polymorphism in the NOS1 gene is associated with schizophrenia and NOS1 immunoreactivity in the postmortem brain2010

    • 著者名/発表者名
      Hishimoto A
    • 学会等名
      Taiwanese Society of Biological Psychiatry and Neuropsychopharmacology 2010 Fall Meeting
    • 発表場所
      Taipei(Taiwan)(招待講演)
    • 年月日
      2010-09-18
  • [学会発表] 抗酒薬のレビュー:治療メカニズム、治療エビデンス、副作用など2010

    • 著者名/発表者名
      菱本明豊
    • 学会等名
      第32回日本アルコール関連問題学会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県)
    • 年月日
      2010-07-16
  • [図書] 子どもの心の診療シリーズ、4巻、子どもの不安障害と抑うつ(松本英夫、傳田健三 編)(自殺の生物学)2010

    • 著者名/発表者名
      菱本明豊, ら
    • 総ページ数
      296
    • 出版者
      中山書店

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公開日: 2012-07-19  

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