sertralineのendocytosis阻害作用に求めるうつ病の原因因子

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21791152
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 高橋 清文 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 研究技術員 (70398965)
• 連携研究者: 三好 洋 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (80322519)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 脳・神経 / 向精神薬 / エンドサイトーシス

研究概要

抗うつ薬のセルトラリン(sertraline)にはエンドサイトーシスの小胞分離に機能するdynaminのGTPaseを阻害する作用があり、dynamin依存的なエンドサイトーシスを強力に遮断する。その作用機序は、コイル状オリゴマー形成時のdynamin間の相互作用を阻害せず、GTPaseの基質であるGTPと脂質膜に対して混合型非拮抗の様式で阻害していることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Suppression of dynamin GTPase activity by sertraline leads to inhibition of dynamin-dependent endocytosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiyofumi Takahashi, Hiroshi Miyoshi, Masahiro Otomo, Kenichi Osada, Noboru Yamaguchi, Hideki Nakashima.
  • 雑誌名: Biochemistry and Biophysical Research Communications 391(1) ページ: 382-387
  • 査読あり
• [学会発表] Suppression of dynamin GTPase activity by sertraline inhibits dynamin-dependent endocytosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiyofumi Takahashi.
  • 学会等名: Francis Crick Symposium on Neuroscience held at Cold Spring Harbor Conferences Asia
  • 発表場所: Suzhou, China
  • 年月日: 20100412-20100417
• [学会発表] sertralineはdynaminのGTPase活性を抑制しdynamin依存的なendocytosisを阻害する (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋清文
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] Sertraline inhibits endocytosis via suppression for dynamin GTPase. (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋清文
  • 学会等名: 第19回日本臨床精神神経薬理学会・第39回日本神経精神薬理学会合同年会、第1回アジア神経精神薬理学会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20091113-20091115
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://mariannapsycho.web.fc2.com/kenkyuu.html