2011 年度研究成果報告書

双極性障害モデル動物を用いたGABA神経系におけるミトコンドリアDNA異常の探索

研究課題

研究課題/領域番号	21791157
研究種目	若手研究(B)
配分区分	補助金
研究分野	精神神経科学
研究機関	独立行政法人理化学研究所
研究代表者	窪田美恵 (坂下美恵) 独立行政法人理化学研究所, 精神疾患動態研究チーム, 専門職研究員 (90344035)
研究期間 (年度)	2009 – 2011
キーワード	Mitochondria / polymerase gamma / mitochondrial DNA / bipolar disorder / GFP
研究概要	パラフィン包埋脳組織の薄切切片(8μm厚)を用いて、核DNAにコードされるミトコンドリア局在蛋白質(succinate dehydrogenase, SDH)に対する抗体とミトコンドリアDNAにコードされるミトコンドリア局在蛋白質(Cytochrome c oxidase, COX)に対する抗体を用い、それぞれ別の蛍光二次抗体を用いて検出した。双極性障害モデルマウスでは、野生型に比べ、COXシグナルを欠失し、SDHシグナルのみが観察される細胞が有意に多く観察され、いくつかの領域に集積していた。この細胞種を同定するため、双極性モデルマウスとグルタミン酸脱炭酸酵素(GAD67)、およびチロシンハイドロキシラーゼ(TH)プロモーター下にGFP遺伝子を発現するノックインマウスを交配させた系統を作成し、細胞を分取してmtDNA欠失を定量する実験系の確立を試みた。