| 研究概要 |
がんが骨転移する初期段階に,血管透過性の向上,破骨細胞の活性化が生じることから,本申請課題では,血管透過性が向上した部位のハイドロキシアパタイトに選択的に集積する放射性薬剤を設計,合成し,骨転移がんの早期診断,治療薬剤としての有用性を評価することを目的とした。これまでに,ペンタアスパラギン酸が低分子量ながら大きな分子サイズを有し,また速やかな血液クリアランスを有することを見出してきた。本年度は,増骨性の骨転移がんモデルラットの作製を行い、ペンタアスパラギン酸を結合したethylene cystein dimer (EC), EC-[(D-Asp)_5]_2,の^<99m>Tc標識体を用いて、骨集積部への集積性を臨床で使用されている骨診断薬剤、^<99m>Tc標識methylene diphosphonate (MDP)と比較した。本骨転移がんモデルの血管透過性を評価するために、^<99m>Tcで標識した牛血清アルブミン(BSA)を用いて、SPECT画像を撮像したところ、骨転移がん部に高い放射活性が観察され、血管透過性が向上していることが認められた。^<99m>Tc-EC-[(D-Asp)_5]_2の骨がん部/正常骨の比は2.5であり,^<99m>Tc-MDPの1.4に比べ高かった。また、正常骨への集積は^<99m>Tc-MDPの方が高かったことから、^<99m>Tc-EC-[(D-Asp)_5]_2は血管透過性が向上した部位のハイドロキシアパタイトに選択的に集積する薬剤であり、本薬剤設計が有用であることを示すものと考えられる。
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