腫瘍選択的な核医学診断の実現を目指した新規Survivinイメージング剤の開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21791180
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 淵上 剛志 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (30432206)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: Survivin / 放射性医薬品 / 核医学 / 腫瘍

研究概要

本研究では、腫瘍選択的な核医学診断の実現を目指し、Survivinを標的とした新規放射性薬剤の開発を目的とした。そこで、Survivin蛋白のダイマー形成部位へ高親和性を示す4, 6-ジアリールピリジノン誘導体をリード化合物として、種々の誘導体の合成を行った。これらの新規リガンドは、Survivinが高発現しているがん細胞への良好な膜透過性を示し、さらにSurvivin蛋白発現部位と類似した結合挙動を示した。また、^<125> I標識4, 6-ジアリールピリジノン誘導体を合成し、正常マウスを用いた生体内分布評価を行ったところ、適度な血中滞留性と正常組織からの速やかな消失が確認された。従って、本研究課題にて開発した新規4, 6-ジアリールピリジノン誘導体は、Survivinを標的とした腫瘍イメージング剤としての可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of Selenium Species in Extract from Niboshi(a Processed Japanese Anchovy) (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Yoshida, M. Haratake, T. Fuchigami, M. Nakayama
  • 雑誌名: Chem Pharm Bull 巻: 60 ページ: 348-353
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selenium in Seafood Materials (2011)
  • 著者名/発表者名: S. Yoshida, M. Haratake, T. Fuchigami, M. Nakayama
  • 雑誌名: J. Health Sci. 巻: 53 ページ: 215-224
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and characterization of[^<125> I] 2-IodoN-[(S)-{(S)-1-methylpiperidin-2-yl}(phenyl) methyl] 3-trifluoromethyl-benzamide as novel imaging probe for glycine transporter 1 (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Fuchigami, M. Haratake, Y. Magata, T. Haradahira, M. Nakayama
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem. 巻: 19 ページ: 6245-6253
  • 査読あり
• [雑誌論文] A dual fluorinated and iodinated radiotracer for PET and SPECT imaging ofβ-amyloid plaques in the brain (2011)
  • 著者名/発表者名: H. Watanabe, M. Ono, H. Kimura, S. Kagawa, R. Nishii, T. Fuchigami, M. Haratake, M. Nakayama, H. Saji
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett. 巻: 21 ページ: 6519-6522
  • 査読あり
• [雑誌論文] Absorption and retention characteristics of selenium in dorsal root ganglion neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Haratake, K. Koga, M. Inoue, T. Fuchigami, M. Nakayama
  • 雑誌名: Metallomics 巻: 3 ページ: 1019-1026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thiol-targeted introduction of selenocysteine to polypeptides for synthesis of glutathione peroxidase mimics (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Haratake, T. Sakano, T. Fuchigami, M. Nakayama
  • 雑誌名: Metallomics 巻: 3 ページ: 702-709
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and biological evaluation of radio-iodinated benzimidazoles as SPECT imaging agents for NR2B subtype of NMDA receptor (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Fuchigami, H. Yamaguchi, M. Ogawa, L. Biao, M. Nakayama, M. Haratake, Y. Magata
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem. 巻: 18 ページ: 7497-7506
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel benzofurans with 99mTc complexes as probes for imaging cerebralβ-amyloid plaques using single photon emission computed tomography (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Ono, Y. Fuchi, T. Fuchigami, N. Kobashi, H. Kimura, M. Haratake, H. Saji, M. Nakayama
  • 雑誌名: ACS Med Chem Lett. 巻: 1 ページ: 443-447
  • 査読あり
• [雑誌論文] ^<99m> Tc/ Re complexes based on flavone and aurone as SPECT probes for imaging cerebralβ-amyloid plaques. (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Ono, R. Ikeoka, H. Watanabe, H. Kimura, T. Fuchigami, M. Haratake, H. Saji, M. Nakayamaa
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett. 巻: 20 ページ: 5743-5748
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and evaluation of novel chalcone derivatives with^<99m> Tc/ Re complexes as potential probes for detection ofβ-amyloid plaques (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Ono, R. Ikeoka, H. Watanabe, H. Kimura, T. Fuchigami, M. Haratake, H. Saji, M. Nakayama
  • 雑誌名: ACS Chem Neurosci. 巻: 1 ページ: 598-607
  • 査読あり
• [雑誌論文] One-step direct reconstitution of biomembranes onto cationic organic polymer bead supports (2010)
  • 著者名/発表者名: S. Osei-Asante, M. Haratake, T. Fuchigami, M. Nakayama
  • 雑誌名: J Colloid Interface Sci. 巻: 351 ページ: 96-101
  • 査読あり
• [雑誌論文] An ionic polymer bead-supported lipid system using naturally occurring phospholipids (2010)
  • 著者名/発表者名: S. Osei-Asante, M. Haratake, T. Fuchigami, M. Nakayama
  • 雑誌名: J Bioact Compat Polym. 巻: 25 ページ: 455-464
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and evaluation of new imaging agent for central nicotinic acetylcholine receptorα7 subtype (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Ogawa, S. Nishiyama, H. Tsukada, K. Hatano, T. Fuchigami, H. Yamaguchi, Y. Matsushima, K. Ito, Y. Magata
  • 雑誌名: Nucl Med Biol. 巻: 37 ページ: 347-355
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of N-[^<11> C] methylamino 4-hydroxy-2(1H)-quinolone derivatives as PET radioligands for the glycine-binding site of NMDA receptors (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Fuchigami, T. Haradahira, N. Fujimoto, Y. Nojiri, T. Mukai, F. Yamamoto, T. Okauchi, J. Maeda, K. Suzuki, T. Suhara, H. Yamaguchi, M. Ogawa, Y. Magata, M. Maeda
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem. 巻: 17 ページ: 5665-5675
  • 査読あり
• [学会発表] Synthesis and preliminary evaluation of a C-11 labeled N-{ phenyl(piperidin-2-yl) methyl} benzamide derivative for visualization of glycine transporter 1 with PET (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Fuchigami, A. Takano, Gulyas, Balazs, Jia Zhisheng, Finnema, Sjoerd, J., Andersson Jan D., Y. Magata, M. Haratake, M. Nakayama, and Halldin Christer
  • 学会等名: The 19th International Symposium on Radiopharmaceutical Science
  • 発表場所: アムステルダム、オランダ
  • 年月日: 20110800
• [学会発表] Glycine Transporter 1の機能イメージングを目的とした125I標識SSR-504734誘導体の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 淵上剛志, 原武衛, 間賀田泰寛, 原田平輝志, 中山守雄
  • 学会等名: 第50回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 20101100
• [学会発表] NMDA受容体NR2Bサブタイプの機能イメージングを目的とした放射性ヨウ素標識ベンズイミダゾール誘導体の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 淵上剛志, 山口博司, 小杉睦, 楽ひょう, 小川美香子, 間賀田泰寛
  • 学会等名: 第49回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] Synthesis and biological evaluation of radioiodinated benzimidazole derivative for SPECT imaging of NMDA receptor NR2B subtype (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Fuchigami, H. Yamaguchi, M. Kosugi, L. Biao, M. Ogawa, Y. Magata
  • 学会等名: 2009 World Molecular Imaging Congress
  • 発表場所: モントリオール、カナダ
  • 年月日: 20090900
• [備考]
  • URL: http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/hygiene/index-j.html
• [産業財産権] ^<68> Ge-^<68> Gaジェネレータ用のGe吸着剤 (2011)
  • 発明者名: 中山守雄、原武衛、淵上剛志、岩竹真弓
  • 権利者名: 長崎大学
  • 産業財産権番号: 特願、2011-232213
  • 出願年月日: 2011-10-21