代謝捕捉の概念に基づくHIF-1活性化低酸素腫瘍の高感度イメージング法の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21791187
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 上田 真史 京都大学, 医学研究科, 助教 (40381967)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 放射性医薬品 / 分子イメージング / 低酸素 / HIF-1 / 代謝捕捉

研究概要

腫瘍の悪性化、治療抵抗性に関与する低酸素誘導因子(HIF-1)の酸素依存的分解に関与するアミノ酸配列に、膜透過配列と1型単純ヘルペスウイルスチミジンキナーゼを結合させた融合タンパク質(POTK)を構築し、それによってリン酸化されて細胞内に蓄積する基質プローブ([^<123>I]FIAU)を利用することで、代謝捕捉の概念に基づく腫瘍内HIF-1存在低酸素腫瘍の高感度イメージングの可能性を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Rapid detection of hypoxia-inducible factor-l-active tumours : pretargeted imaging with a protein degrading in a mechanism similar to hypoxia-inducible factor-lalpha. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueda M, Kudo T, Kuge Y, Mukai T, Tanaka S, Konishi H, Miyano A, Ono M, Kizaka-Kondoh S, Hiraoka M, Saji H.
  • 雑誌名: Eur J Nucl Med Mol Imaging. 37 ページ: 1566-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] PET imaging of hypoxia-inducible factor-1-active tumor cells with pretargeted oxygen-dependent degradable streptavidin and a novel 18^F-labeled biotin derivative.
  • 著者名/発表者名: Kudo T, Ueda M, Konishi H, Kawashima H, Kuge Y, Mukai T, Miyano A, Tanaka S, Kizaka-Kondoh S, Hiraoka M, Sail H.
  • 雑誌名: Mol Imaging Biol. (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] HIF-1存在低酸素腫瘍イメージングのためのRI/蛍光デュアル標識タンパク質プローブの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田真史, 他
  • 学会等名: 第8回がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-01-30
• [学会発表] 高精度核医学分子イメージングのための放射性プローブの体内動態の化学制御法の開発:腫瘍低酸素領域のプレターゲットPETイメージング法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上田真史, 他
  • 学会等名: 第60回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 枚方
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] Pretargeted PET imaging of hypoxia-inducible factor-l-active tumors with an oxygen-dependent degradable streptavidin and a 18^F-labeled biotin derivative. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueda M, et al.
  • 学会等名: 2010 World Molecular Imaging Congress.
  • 発表場所: Kyoto, Japan.
  • 年月日: 2010-09-08
• [学会発表] Tumor pretargeting in mice using an oxygen-dependent degradable streptavidin and a radioiodinated biotin: comparison between autoradiography and hypoxia-inducible factor-1α-immunohistochemistry. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueda M, et al.
  • 学会等名: 2010 Society of Nuclear Medicine Annual Meeting.
  • 発表場所: Salt Lake City, USA.
  • 年月日: 2010-06-06
• [学会発表] 腫瘍内HIF-1存在領域のイメージング剤の開発:チミジンキナーゼ融合酸素依存的分解プローブに関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮野梓、上田真史, 他
  • 学会等名: 第49回日本核医学学術総会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2009-10-01
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.pharm.kyoto-u.ac.jp/byotai/