核磁気共鳴画像による肝細胞膜タンパク質発現の生体イメージングに関する基礎的検討

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21791191
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 大西 裕満 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (20452435)
• キーワード: アフリカツメガエル / 卵母細胞 / 肝細胞特異性造影剤 / 核磁気共鳴画像 / 膜タンパク質 / ヒト / トランスポーター / Gd-EOB-DTPA

研究概要

H22年度は前年度に引き続いて、肝細胞特異性造影剤であるGd-EOB-DTPAの肝細胞内への取り込みに関与するトランスポーターの同定に関する検討を行った。
アフリカツメガエルの卵母細胞に対してマイクロインジェクション法によりヒトのトランスポーター膜タンパク質の遺伝子を導入し、その細胞表面にヒトのトランスポーター膜タンパク質を発現させた。今回の実験においては、ヒトの肝細胞に特異的に発現しており、胆汁輸送に関与しているトランスポーターのひとつであるOATP2(OATP-C)について検討を行った。これはGd-EOB-DTPAが肝細胞に特異的取り込まれ、胆汁中に排泄される特性を有するために、OATPファミリーのトランスポーターが取り込みに関与している可能性が推察されたためである。そのヒト遺伝子導入アフリカツメガエルの卵母細胞をGd-EOB-DTPA溶液中で培養し、細胞内への取り込みの有無について核磁気共鳴画像により、対照群の卵母細胞と比較した。
OATP2が膜表面に発現した卵母細胞においては、核磁気共鳴画像において細胞の信号強度の上昇が認められ、Gd-EOB-DTPAの細胞内への取り込みが確認されたのに対し、コントロールの卵母細胞では、明らかな取り込みは認められなかった。
この結果より、ヒトの肝臓においてGd-EOB-DTPAがOATP2を介して肝細胞内に取り込まれることがわかった。Gd-EOB-DTPAの取り込みに関与するトランスポーターを同定することは、他の医薬でOATP2を介して肝細胞に取り込まれるものとの相互作用を考える上で臨床においても重要である。

研究成果

• [雑誌論文] 【肝臓のEOB・プリモビスト造影MRI 本検査を有効に活用するための理解すべき課題】EOB・プリモビスト造影MRI 肝細胞相で非典型的造影所見を示す症例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大西裕満, 金東石, 堀雅敏, 巽光朗, 坪山尚寛, 中本篤, 富山憲幸
  • 雑誌名: 日獨医報 巻: 55 ページ: 167-178
• [雑誌論文] 【消化器画像診断 最近の進歩】早期肝細胞癌と異型結節の鑑別におけるEOB造影MRIの有用性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今井康陽, 小来田幸世, 関康, 高村学, 大西裕満, 金東石, 岡田真広, 村上卓道
  • 雑誌名: Pharma Medica 巻: 28 ページ: 23-27
• [雑誌論文] 【Step up MRI 2010再び、3Tである理由】領域別に検証する3T MRIである理由 上腹部領域 肝・胆 3T MRIの現状と臨床的位置づけ (2010)
  • 著者名/発表者名: 金東石, 堀雅敏, 大西裕満, 富山憲幸
  • 雑誌名: INNERVISION 巻: 25 ページ: 24-26
• [雑誌論文] Hepatocellular carcinoma : hepatocyte-selective enhancement at gadoxetic acid-enhanced MR imaging--correlation with expression of sinusoidal and canalicular transporters and bile accumulation (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuboyama T, Onishi H, Kim T, Akita H, Hori M, Tatsumi M, Nakamoto A, Nagano H, Matsuura N, Wakasa K, Tomoda K.
  • 雑誌名: Radiology 巻: 255 ページ: 824-833
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gd-EOB-DTPA-enhanced magnetic resonance images of hepatocellular carcinoma : correlation with histological grading and portal blood flow (2010)
  • 著者名/発表者名: Kogita S, Imai Y, Okada M, Kim T, Onishi H, Takamura M, Fukuda K, Igura T, Sawai Y, Morimoto O, Hori M, Nagano H, Wakasa K, Hayashi N, Murakami T.
  • 雑誌名: European Journal of Radiology 巻: 20 ページ: 2405-2413
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of enhancement patterns of histologically confirmed hepatocellular carcinoma between gadoxetate- and ferucarbotran-enhanced magnetic resonance imaging (2010)
  • 著者名/発表者名: Okada M, Imai Y, Kim T, Kogita S, Takamura M, Kumano S, Onishi H, Hori M, Fukuda K, Hayashi N, Wakasa K, Sakamoto M, Murakami T.
  • 雑誌名: Journal of Magnetic Resonance Imaging 巻: 32 ページ: 903-913
  • 査読あり
• [学会発表] ランチョンセミナーV 肝臓MRI:CO-OPERATIONの功績 肝細胞特異性MR造影剤EOB・プリモビストと薬物トランスポーター～造影剤の肝細胞取り込み機序について～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 大西裕満
  • 学会等名: 第38回日本磁気共鳴医学会大会
  • 発表場所: 茨城県つくば市
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] Gd-EOB-DTPAと薬物トランスポーター～MRIによる生体分子イメージングの可能性～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 大西裕満
  • 学会等名: 大阪大学大学院医学系研究科 放射線統合医学講座同門会講演会
  • 発表場所: 大阪府吹田市
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] 多血性肝細胞癌におけるGd-EOB-DTPA造影ダイナミックMRIの診断能:造影ダイナミックCTとの比較 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大西裕満、村上卓道、今井康陽、金東石、堀雅敏、坪山尚寛、中本篤、中矢泰裕、高村学、熊野正士
  • 学会等名: 第69回日本医学放射線学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2010-04-10
• [学会発表] Gd-EOB-DTPAの肝細胞取り込みに関与するトランスポーターの同定:遺伝子導入卵母細胞を用いた検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大西裕満、金東石、堀雅敏、巽光朗、坪山尚寛、中本篤、大須賀慶悟、前田登、東原大樹、友田要
  • 学会等名: 第69回日本医学放射線学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2010-04-10
• [学会発表] 肝細胞癌のGd-EOB-DTPA造影肝細胞相における造影効果とトランスポーター発現および胆汁貯留の関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 坪山尚寛、大西裕満、金東石、秋田裕史、堀雅敏、巽光朗、中本篤、永野浩昭、松浦成昭、若狭研一
  • 学会等名: 第69回日本医学放射線学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2010-04-10
• [図書] 画像診断別冊KEY BOOKシリーズ肝胆膵の画像診断-CT・MRIを中心に- (2010)
  • 著者名/発表者名: 大西裕満, 他
  • 総ページ数: 250-261
  • 出版者: 秀潤社