64Cuまたは68Ga標識Exendin-4を用いた膵臓β細胞の分子イメージング

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21791228
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 長谷川 功紀 独立行政法人理化学研究所, 分子プローブ動態応用研究チーム, 研究員 (50525798)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: PET / GLP-1受容体イメージング / Exendin-4 / 68Ga標識 / 64Cu標識 / チオエステル法

研究概要

64Cuおよび68Ga標識Exendin-4の合成とPET撮像を行った。DOTA-Exendin-4はチオエステル法を用いて合成した。DOTAを有するN末端側セグメントとC端側セグメントを縮合し、DOTA-Exendin-4を得た。得られたDOTA-Exendin-4には68Ga標識することができた。また64Cu標識Exendin-4は銅結合モチーフATCUNをExendin-4に導入し目的物を得た。得られたプローブを用いてPET撮像および生体内分布の解析を行った。生体内分布の結果から、肝臓、膵臓への高い集積を認めた。PETの結果から投与後30分以内であれば膵臓の集積を確認できた。それ以上は胆汁排泄により膵臓と腸管の集積が判別できなくなることが判った。

研究成果

• [雑誌論文] N-terminus-specific 64Cu-labeling utilizing the Cu binding motif(ATCUN) (2012)
  • 著者名/発表者名: Koki Hasegawa, Mie Nishimura, Emi Hayashinaka, Yasuhiro Wada, Yosky Kataoka, Yasuyoshi Watanabe
  • 雑誌名: Peptide Science (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] N-terminus-specific 64Cu-labeling utilizing the Cu binding motif(ATCUN) (2010)
  • 著者名/発表者名: Koki Hasegawa, Mie Nishimura, Emi Hayashinaka, Yasuhiro Wada, Yosky Kataoka, Yasuyoshi Watanabe
  • 学会等名: 2010 5th International Peptide Symposium
  • 年月日: 20101204-20101209
• [学会発表] N末端Cu結合モチーフ(ATCUN)を用いた64Cu標識法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長谷川功紀、西村三恵、林中恵美、和田康弘、片岡洋祐、渡辺恭良
  • 学会等名: 第30回日本核医学技術学会総会学術大会
  • 年月日: 20101111-20101113
• [学会発表] 64Cu-labeling of octreotide utilizing the N-terminal Cu binding motif (ATCUN) (2010)
  • 著者名/発表者名: Koki Hasegawa, Mie Nishimura, Emi Hayashinaka, Yasuhiro Wada, Yosky Kataoka, Yasuyoshi Watanabe
  • 学会等名: 2010 World Molecular Imaging Congress
  • 年月日: 20100908-20100911
• [学会発表] N末端Cu結合モチーフ(ATCUN)を用いた64Cu標識法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長谷川功紀、西村三恵、林中恵美、和田康弘、渡辺恭良
  • 学会等名: 第5回日本分子イメージング学会学術集会
  • 年月日: 20100522-20100523
• [学会発表] 長鎖ペプチドのN末端特異的標識体の合成法開発～68Ga-DOTA-Exenatide(1-39)-NH2の合成～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 長谷川功紀、西村三恵、林中恵美、和田康弘、渡辺恭良
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 年月日: 20100328-20100331
• [学会発表] ペプチドチオエステルを用いたフラグメント縮合法(チオエステル法)によるDOTA-Exenatideの合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長谷川功紀、西村三恵、和田康弘、渡辺恭良
  • 学会等名: 第9回放射性医薬品・画像診断薬研究会
  • 年月日: 2009-11-14
• [図書] 腫瘍内科抗体医薬におけるmolecular imaging (2010)
  • 著者名/発表者名: 長谷川功紀、渡辺恭良
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 遺伝子医学MOOK別冊「創薬技術の革新:マイクロドーズからPET分子イメージングへの新展開」バイオ医薬品開発への応用:バイオ医薬品のマイクロドーズ臨床試験に向けたPETプローブ化技術開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長谷川功紀、渡辺恭良
  • 出版者: メディカルドゥ
• [図書] 臨床医とコメディカルのための「最新クリニカルPET」ペプチド・抗体プローブ (2010)
  • 著者名/発表者名: 長谷川功紀
  • 出版者: 先端医療技術研究所
• [図書] 遺伝子医学MOOK別冊「創薬研究への分子イメージング応用」ペプチド、タンパク質のPETプローブ化への合成戦略 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長谷川功紀
  • 出版者: メディカルドゥ
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.cmis.riken.jp/
• [産業財産権] 生体内にて標的組織に指向する放射標識化合物およびその利用 (2009)
  • 発明者名: 渡辺恭良, 長谷川功紀
  • 権利者名: 独立行政法人理化学研究所
  • 産業財産権番号: 特許,特願2009-295135
  • 出願年月日: 2009-12-25
• [産業財産権] 膵臓内分泌細胞用指示薬、及びその利用合物およびその利用 (2009)
  • 発明者名: 渡辺恭良, 佐古健生, 長谷川功紀, 金山洋介, 片岡洋祐
  • 権利者名: 独立行政法人理化学研究所
  • 産業財産権番号: 特許,特願2009-179935
  • 出願年月日: 2009-07-31