移植肺生存向上とドナー数拡大を目指す一酸化炭素療法の大動物肺移植モデルによる検討

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21791322
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 鹿児島大学 (2010); 京都大学 (2009)
• 研究代表者: 佐原 寿史 鹿児島大学, フロンティアサイエンス研究推進センター, 特任准教授 (90452333)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 肺移植 / 一酸化炭素 / ミニブタ / 拒絶反応 / 心停止ドナー

研究概要

一酸化炭素(CO)のもつ強力な細胞臓器保護作用は移植医療での有効な治療となりうるが、有毒ガスとして知られるCO の臨床応用には大動物による検討が必須と考え、MHC 確立クラウン系ミニブタを用いた肺移植実験に着手した。移植時のドナー180分およびレシピエント390分の低濃度CO吸入が、副作用を生ずることなく、MHC 完全不適合移植肺の生存延長効果を有した。更にドナーへのCO吸入のみでも同様の効果が得られた。前臨床大動物実験で得られたこれらの結果は、副作用の懸念が少ない臨床応用性の高いCOを用いた新たな治療法の確立に重要な知見である。

研究成果

• [雑誌論文] Reduces Pulmonary Ischemia-Reperfusion Injury in Miniature Swine (2010)
  • 著者名/発表者名: Sahara H, Shimizu A, Setoyama K, Okumi M, Oku M, Samelson-Jones E, Yamada K, Carbon Monoxide
  • 雑誌名: J Thorac Cardiovasc Surg Vol.139, No.6 ページ: 1594-1601
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial Effects of Perioperative Low-dose Inhalation of Carbon Monoxide on Pulmonary Allograft Survival in MHC-inbred CLAWN Miniature Swine (2010)
  • 著者名/発表者名: Sahara H, Shimizu A, Setoyama K, Oku M, Okumi M, Nishimura H, Oriyanhan W, Tasaki M, Scalea J, Wada H, Bando T, Date H, Yamada K
  • 雑誌名: Transplantation Vol.90, No.12 ページ: 1336-1343
  • 査読あり
• [学会発表] 「ワークショップ5.移植免疫における新たな試み」MHC確立クラウン系ミニブタ大動物同種移植モデルを用いた移植免疫学的機序に基づく新たな治療戦略の確立 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐原寿史、屋万栄、田崎正行、西村博昭、瀬戸山健太郎、Oriyanhan Wunimenghe、奥見雅由、清水 章、山田和彦
  • 学会等名: 第46回日本移植学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-21
• [学会発表] Symposium 3.Basic, Kidney, liver.Translational Research of Carbon Monoxide (CO) Therapy for Prolonging Pulmonary Allograft Survival using MHC-inbred CLAWN Miniature Swine (2010)
  • 著者名/発表者名: Sahara H, Yamada K
  • 学会等名: The 8th Japan-Korea Transplantation Forum
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-20
• [学会発表] Anti-High Mobility Group Box-1 Antibodies Reduce Pulmonary Ischemia Reperfusion Injury in Miniature Swine (2010)
  • 著者名/発表者名: Sahara H, Oku M, Setoyama K, Tasaki M, Nishimura H, Oriyanhan W, Okumi M, Shimizu A, Yamada K
  • 学会等名: XXIII International Congress of the Transplantation Society
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2010-08-19
• [学会発表] Beneficial Effects of Perioperative Low-dose Inhalation of Carbon Monoxide on Pulmonary Allograft Survival in MHC-inbred CLAWN Miniature Swine (2010)
  • 著者名/発表者名: Sahara H, Tasaki M, Setoyama K, Nishimura H, Oku M, Shimizu A, Yamada K
  • 学会等名: XXIII International Congress of the Transplantation Society
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2010-08-18
• [学会発表] 肺移植の臨床及び最先端研究の紹介 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐原寿史
  • 学会等名: 日本移植者協議会第53回移植セミナー
  • 発表場所: 鹿児島 招待講演
  • 年月日: 2010-07-18
• [学会発表] Carbon Monoxide (CO) Prolongs Survival of Pulmonary Allografts in MHC-inbred CLAWN Miniature Swine (2010)
  • 著者名/発表者名: Sahara H, Setoyama K, Nishimura H, Oriyanhan W, Shimizu A, Yamada K
  • 学会等名: International Society for Heart and Lung Transplantation 30th Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2010-04-22
• [学会発表] MHC確立クラウン系ミニブタを用いた移植実験-すでにここまで進んでいる (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐原寿史, シンポジウム
  • 学会等名: 先進医用ミニブタの開発と前臨床研究拠点プロジェクト第1回シンポジウム
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2010-02-23
• [学会発表] 「シンポジウム心・肺移植における長期生着阻害因子とその対策」移植肺生着阻害因子としてのMHC 差異・虚血再灌流障害(IRI)及び一酸化炭素(CO)吸入を用いた拒絶抑制効果-MHC確立ミニブタ肺移植モデルによる検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐原寿史、瀬戸山健太郎、西村博昭、W.Oriyanhan、屋万栄、奥見雅由、清水章、山田和彦
  • 学会等名: 第45回日本移植学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-17
• [学会発表] Carbon Monoxide Inhalation Reduces Pulmonary Ischemia-Reperfusion Injury in Miniature Swine (2009)
  • 著者名/発表者名: Sahara H, Oku M, Okumi M, Setoyama K, Shimizu A, Yamada K
  • 学会等名: International Society for Heart and Lung Transplantation 28th Annual Meeting and Scientific Sessions
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2009-04-23