| 研究概要 |
再生医療は、機能障害や機能不全に陥った生体組織・臓器に対して、細胞を積極的に利用することにより、その機能再生を図る医療である。肺実質に関しては困難な状況である。その原因として肺の構造の複雑さが指摘されており、ES細胞(iPS細胞)からの誘導は極めて難しい。そこで、胎仔肺組織に着目した。胎生晩期の胎仔肺は、肺としてのある程度の分化が進み、かつ増殖能旺盛な状態と考え、肺胞レベルでの組織再生を念頭に置き、ラット胎仔肺組織の成体肺内移植実験を行ってきた。胎仔移植片の生着・分化・増殖を明らかにし、その結果を多数学会発表した。
H & Eの組織学的観察だけでなく、ドナー・レシピエント間の毛細血管レベル墨汁染色や走査型電子顕微鏡による超微形態、更に移植片のKi-67免疫染色による増殖能の評価も行った(K Kenzaki et al. J Thorac Cardiovasc Surg. 2006, 131, 1148-1153)。
H21年度のプロジェクトでは、このラットモデルを用い更に以下の点を明らかにし報告した。
【目的】ドナー胎仔肺としてgreen fluorescent protein(GFP)-LEWラットとLEWを用いて、胎仔移植肺組織の再構築・融合を検討する。
【結果】胎仔肺を細切し、移植したのにもかかわらず、移植片同士は、レシピエント肺内で生着・分化している。GFP-LEWとLEW胎仔移植組織片を用いるとレシピエント肺実質内で再構築・融合(モザイク・パッチワーク様に)する形態が蛍光顕微鏡下にはっきり観察できた。電子顕微鏡にても、ドナー・レシピエント間だけでなく、ドナー間同士も肺胞小孔などで連絡がみられた(第8回日本再生医療学会総会)。
H22年度は、移植肺を細胞レベルに単離し、同様の注入実験を行う。今後更に、エラスターゼ誘導肺気腫モデル・ブレオマイシン誘導肺線維症モデル・自然発症α1アンチトリプシン欠損マウス(pallid mouse)等障害肺モデルにも今回の研究考想は十分応用出来ると考える。
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