悪性神経膠腫における天然化合物を用いたオートファジーの誘導と薬剤耐性の克服

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21791349
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 青木 洋 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任助教 (30515771)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: NF-kB / オートファジー / クルクミン / テモゾロマイド / 天然化合物 / 悪性神経膠腫 / 薬剤耐性

研究概要

天然化合物であるクルクミンはin vitro, in vivoにおいて悪性グリオーマ細胞に対し高い高腫瘍効果を示した。その作用機序としては、NF-kBのdown-regulationを介した腫瘍増殖抑制効果が考えられるが、apoptosisやautophagyの誘導が関連している結果が得られた。NF-kBのdown-regulationを応用した治療戦略は悪性神経膠腫に対する新たな治療戦略として有望であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of autophagy in temozolomide treated malignant gliomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Natsumeda M, Aoki H, Miyahara H, Yajima N, Uzuka T, Toyoshima Y, Kakita A, Takahashi H, Fujii Y
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 31(5) ページ: 486-93
  • DOI: doi:10.1111/j.1440-1789.2010.01197.x.
• [学会発表] 悪性神経膠腫におけるAutophagyの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 青木洋、岡田正康、小倉良介、小林勉、藤井幸彦
  • 学会等名: 第12回分子脳神経外科学会
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Autophagy (2010)
  • 著者名/発表者名: 青木洋
  • 学会等名: 脳神経研究会
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] Monitoring autophagy in malignant glioma with antibody against LC3B (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Aoki, Manabu Natsumeda, Seiji Kondo, Yukihiko Fujii
  • 学会等名: 69th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] LC3B抗体を用いた悪性グリオーマのオートファジーモニタリング (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Aoki, Manabu Natsumeda, Seiji Kondo, Yukihiko Fujii
  • 学会等名: The 11th Annual Meeting of the Japan Society for Molecular Neurosurgery
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] オートファジー阻害薬を用いた新たな悪性グリオーマ治療の展開 (2009)
  • 著者名/発表者名: 青木洋,篠島直樹,近藤靖子,近藤精二,藤井幸彦
  • 学会等名: 第10回分子脳神経外科学会
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] オートファジーの役割に注目したテモゾロミド併用薬の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Aoki, Naoki Shinojima, Yasuko Kondo, Seiji Kondo, Yukihiko Fujii
  • 学会等名: The 27th Annual Meeting of the Japan Society for Neuro-Oncology
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] INHIBITION OF TEMOZOLOMIDE-INDUCED AUTOPHAGY ENHANCES THE CYTOTOXIC EFFECT ON MALIGNANT GLIOMAS (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Aoki, Naoki Shinojima, Yasuko Kondo, Seiji Kondo, Yukihiko Fujii
  • 学会等名: The 68th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] Selective H^+-ATPase inhibitor prevents the completion of autophagy induced by Temozolomide and emphasizes cytotoxicity in glioma cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Aoki, Naoki Shinojima, Yasuko Kondo, Seiji Kondo, Yukihiko Fujii
  • 学会等名: The 3rd Quadrennial Meeting of the World Federation of Neuro-Oncology
  • 年月日: 20090000