抗腫瘍剤で誘発するDNAトポイソメラーゼの選択分解におけるSUMO修飾の役割

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21791362
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 佐野 訓明 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (00294405)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: DNAトポイソメラーゼII / 抗がん剤 / エトポシド / クランプ形成 / 二本鎖DNA切断 / タンパク質分解 / SUMO化 / ユビキチン化

研究概要

トポIIを標的とする複数の阻害剤がトポIIβの選択的な分解を引き起こす。トポIIβは分解に先立って1259番目のリジン残基がSUMO-2/3により修飾され、その修飾が起きない変異体(K1259R)では分解も起きなかった。一方、トポIIαは同様に阻害されるにも関わらず分解されない。強制発現実験やSUMO修飾部位の解析から、両者の阻害後の処理のされ方の違いは発現時期・局在の違いに依るのではなく、SUMO修飾部位の有無によると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] DNAトポイソメラーゼIIβによる神経関連遺伝子の活性化機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐野訓明、宮地まり、筒井公子、筒井研
  • 雑誌名: 岡山医学会雑誌 第121巻 ページ: 143-147
• [雑誌論文] DNAトポイソメラーゼIIβによる神経関連遺伝子の発現制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 筒井研、筒井公子、宮地まり、佐野訓明
  • 雑誌名: 蛋白質核酸酵素 第54巻 ページ: 1333-1343
• [雑誌論文] Nuclear protein LEDGF/p75 recognizes supercoiled DNA by a novel DNA-binding domain
  • 著者名/発表者名: 筒井公子、佐野訓明、細谷修、宮本直、筒井研
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 印刷中
  • URL: http://nar.oxfordjournals.org/content/early/2011/02/22/nar.gkr088.long
• [学会発表] 酸化型/還元型グルタチオンによるII型DNAトポイソメラーゼ活性の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大西康博
  • 学会等名: 第33回分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] DNAトポイソメラーゼIIβの神経関連遺伝子へのターゲット機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮地まり
  • 学会等名: 第33回分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] DNAトポイソメラーゼIIbの遠位通過部位マッピング法(eTIP-HiC)の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古田良平
  • 学会等名: 第33回分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] DNAトポイソメラーゼIIβの核内における移動メカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野田彰久
  • 学会等名: 第33回分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] LA遺伝子の活性化機構と精神疾患 (2009)
  • 著者名/発表者名: 筒井公子
  • 学会等名: 日本解剖学会第64回中国・四国会支部学術集会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] DNaseI-定量PCR法による細胞分化に伴うクロマチン構造変化の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐野訓明
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] DNAトポイソメラーゼIIbによる神経関連遺伝子の発現制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐野訓明
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-16
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://nbgp.med.okayama-u.ac.jp/