神経栄養因子遺伝子導入による損傷後脊髄神経グリア系細胞の微小環境制御

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21791389
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 中嶋 秀明 福井大学, 医学部, 助教 (10397276)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 脊髄損傷 / 神経栄養因子 / 逆行性導入 / 遺伝子治療

研究概要

脊髄内への筋肉からの逆行性導入は、軸索流を介したアプローチであり、直接導入は前角細胞のみと理論上は考えられるが、興味深いことに脊髄損傷の環境下ではグリア系細胞への直接的導入もみられた。逆行性導入では、neuronからautocrine、paracrine機構を介したtorophic effectsに加え、グリア系細胞によるtorophic effectsの助長の可能性も示唆され、neuronやoligodendrocyteのapoptosis抑制をひとつの機序として、神経保護効果、再生能力賦活化効果をもたらすと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Targeted retrograde gene delivery of brain-derived neurotrophic factor suppresses apoptosis of neurons and oligodendroglia after spinal cord injury in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H, Uchida K, Yayama T, Kobayashi S, Guerrero AR, Furukawa S, Baba H.
  • 雑誌名: Spine 35 ページ: 497-504
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脊髄再生基礎科学の現状と近未来の展望、Myelopathyに対するアデノウィルスベクターを用いた逆行性神経栄養因子遺伝子療法による脊髄保護効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 内田研造、中嶋秀明、渡邉修司、馬場久敏
  • 雑誌名: 脊椎脊髄ジャーナル 23巻 ページ: 859-866
• [雑誌論文] Tumor necrosis factor-alpha and its receptors contribute to apoptosis of oligodendrocytes in the spinal cord of spinal hyperostotic mouse (twy/twy) sustaining chronic mechanical compression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inukai T, Uchida K, Nakajima H, Yayama T, Kobayashi S, Mwaka ES, Guerrero AR, Baba H.
  • 雑誌名: Spine 34 ページ: 2848-2857
  • 査読あり
• [雑誌論文] Updates on ossification of posterior longitudinal ligament.Ossification front of posterior longitudinal ligament and cellular biological assessment of chronic mechanical compressed spinal cord. (2009)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, Nakajima H, Yayama T, Sato R, Baba H.
  • 雑誌名: Clin Calcium 19 ページ: 1472-1479
• [雑誌論文] Tumor necrosis factor-alpha antagonist reduces apoptosis of neurons and oligodendroglia in rat spinal cord injury.
  • 著者名/発表者名: Chen KB, Uchida K, Nakajima H, Yayama T, Guerrero AR, Kobayashi S, Ma WY, Liu SY, Baba H.
  • 雑誌名: Spine in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-mobility group box-1 and its receptors contribute to proinflammatory response in the acute phase of spinal cord injury in rats.
  • 著者名/発表者名: Uchida K, Nakajima H, Yayama T, Hirai T, Guerrero AR, Kobayashi S, Ma WY, Liu SY, Zhu P, Baba H.
  • 雑誌名: Spine in press
  • 査読あり
• [学会発表] 損傷脊髄におけるHighmobility group box -1(HMGB-1)の動態と役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中嶋秀明, 他
  • 学会等名: 第25回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] 脊髄損傷に対する移植ヒト骨髄間質細胞の動態と治療効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中嶋秀明, 他
  • 学会等名: 第25回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-21
• [学会発表] 脊髄損傷に対するアデノウィルスベクターを用いた神経栄養因子遺伝子逆行性導入による神経保護効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中嶋秀明, 他
  • 学会等名: 第29回運動器移植・再生医学研究会
  • 発表場所: 滋賀
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] 脊髄損傷における神経栄養因子遺伝子逆行性導入による神経グリア系細胞の保護効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中嶋秀明, 他
  • 学会等名: 第39回日本脊椎脊髄病学会学術集会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] 慢性脊髄圧迫モデル(twy/twy)に対する神経栄養因子遺伝子導入による再生能力賦活化効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中嶋秀明, 他
  • 学会等名: 第9回再生医療学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2010-03-19
• [学会発表] 慢性脊髄圧迫モデル(twy/twy)に対する逆行性神経栄養因子遺伝子導入を用いたneuronおよびoligodendrocyteの賦活化効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中嶋秀明, 他
  • 学会等名: 第24回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-11-06
• [学会発表] 損傷後頚髄に対するBDNF遺伝子逆行性導入を用いたneuronおよびoligodendrocyteの賦活化効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中嶋秀明, 他
  • 学会等名: 第24回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] 損傷脊髄内神経栄養因子遺伝子逆行性導入による神経グリア系細胞に対する賦活化効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中嶋秀明, 他
  • 学会等名: 第38回日本脊椎脊髄病学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-04-25