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2010 年度 実績報告書

miRNA制御による損傷脊髄の再生

研究課題

研究課題/領域番号 21791400
研究機関広島大学

研究代表者

中西 一義  広島大学, 病院, 病院助教 (60403557)

キーワード脊髄 / micro RNA / 組織再生
研究概要

マウスを用い,T11高位にて脊髄損傷モデルを作成し,リアルタイムPCR法を用いて脊髄損傷後のmiR-223の発現を観察したところ,損傷12時間後,3日後で二峰性の発現のピークがみられた.次に損傷12時間後におけるmiR-223の発現を損傷部中心に2mmごとに全長12mmにわたって解析したところ,損傷部±2mmの範囲でmiR-223は有意に高発現し,同部位での炎症性サイトカインの上昇を認めた.またin situハイブリダイゼーションと免疫染色による二重染色により,miRNA-223陽性細胞の約60%がGr-1陽性の好中球であることが判明した.さらにmicroRNA-223の発現制御因子であるC/EBPαの発現を免疫染色で確認した.以上より損傷早期の12時間において,好中球の遊走と炎症性サイトカインの放出は損傷部±2mmの範囲に集中し,これら好中球の動態にmiR-223の関与が示唆された.
現在,損傷脊髄に対する再生医療として主に再生誘導あるいは細胞の移植研究が行われており,一部ではすでに臨床試験も実施されている.しかし移植細胞の腫瘍化や倫理的な問題問題があり,いまだに有効な再生治療は確立されていない.miRNAは組織特異的,発生段階特異的に発現しており,細胞の増殖,分化,アポトーシスなどといった生命現象だけでなく,疾患にも重要な役割を果たしているといわれている.また培養等の作業が必要なく,比較的臨床応用しやすいといった利点があり新薬開発の期待される分野である.miR-223は今後さらに研究をすすめることにより,脊髄損傷後の二次損傷を防ぐ新しい治療法のターゲットとなる可能性がある.

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] MicroRNA-223 expression in neutrophils in the early phase of secondary damage after spinal cord injury.2011

    • 著者名/発表者名
      Izumi B, Nakasa T, Tanaka N, Nakanishi K, Kamei N, Yamamoto R, Nakamae T, Ohta R, Fujioka Y, Yamasaki K, Ochi M.
    • 雑誌名

      Neuroscience Letters

      巻: (In Press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Responses of microRNAs 124a and 223 following spinal cord injury in mice.2010

    • 著者名/発表者名
      Nakanishi K, Nakasa T, Tanaka N, Ishikawa M, Yamada K, Yamasaki K, Kamei N, Izumi B, Adachi N, Miyaki S, Asahara H, Ochi M
    • 雑誌名

      Spinal Cord

      巻: 48(3) ページ: 192-196

    • 査読あり
  • [雑誌論文] マウス脊髄損傷モデルにおけるmicroRNA-223の発現2010

    • 著者名/発表者名
      泉文一郎
    • 雑誌名

      脊髄機能診断学

      巻: 32巻 ページ: 69-72

    • 査読あり
  • [学会発表] MicroRNA-223 was expressed in the neutrophils at the early period of secondary damage after spinal cord injury2011

    • 著者名/発表者名
      泉文一郎
    • 学会等名
      Orthopaedic Research Society 57^<th> Annual Meeting
    • 発表場所
      Los Angeles, USA
    • 年月日
      2011-01-13
  • [学会発表] MicroRNA-223 was expressed in the neutrophils at the early period of secondary damage after spinal cord injury2010

    • 著者名/発表者名
      Izumi B, Nakasa T, Tanaka N, Nakanishi K, Kamei N, Yamamoto R, Nakamae T, Ohta R, Fujioka Y, Ochi M.
    • 学会等名
      7^<th> combined meeting Orthopaedic Research Society
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2010-10-16
  • [学会発表] マウス脊髄損傷モデルにおけるmicroRNA-223の発現2010

    • 著者名/発表者名
      泉文一郎
    • 学会等名
      第25回日本整形外科基礎学術集会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2010-10-14

URL: 

公開日: 2012-07-19  

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