網羅的遺伝子発現解析による難治性動的アロディニアの新規治療標的分子の探索と同定

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21791442
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 佐々木 淳 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 助教 (10401811)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: グリア細胞 / 触アロディニア / 帯状疱疹 / 網羅的遺伝子発現解析 / P2X4受容体 / P2X7受容体 / S1P3受容体 / Tリンパ球

研究概要

帯状疱疹性疼痛マウスモデルの動的アロディニアの発生には,一次求心性線維ではなく脊髄後角ニューロンの興奮性増大の関与が示唆された。さらに網羅的遺伝子発現解析を行い,脊髄後角におけるP2X4受容体, P2X7受容体, S1P3受容体の発現増加,および浸潤性Tリンパ球が動的アロディニアに関与することを見出した。P2X4受容体, P2X7受容体, S1P3受容体およびTリンパ球が帯状疱疹性動的アロディニアの新規治療標的になる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Blockade of glycine transporter(GlyT) 2, but not GlyT1, ameliorates dynamic and static mechanical allodynia in mice with herpetic or postherpetic pain (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa Y, Sasaki A, Kuraishi Y
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 112-3 ページ: 352-360
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modality-specific hyperexcitability of dorsal horn neurons to mechanical stimuli in herpetic mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa Y, Sasaki A
  • 雑誌名: Neuroreport 巻: 20-12 ページ: 1077-1080
  • 査読あり
• [学会発表] 脊髄後角での免疫応答と帯状疱疹性アロディニア (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木淳
  • 学会等名: 第21回神経行動薬理若手研究者の集い
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-13
• [学会発表] T-lymphocytes infiltration and signaling in the spinal dorsal horn contribute to dynamic allodynia in a murine model of herpetic pain (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki A, Shinoda A, Kuraishi Y
  • 学会等名: 8th IBRO World Congress of Neuroscience
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 20110714-18
• [学会発表] 帯状疱疹痛におけるミクログリアおよびP2X4受容体の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松村裕太,佐々木淳,津田誠,倉石泰,井上和秀
  • 学会等名: 第63回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] 帯状疱疹痛と帯状疱疹後神経痛モデルにおける脊髄内P2X7受容体の発現増加とP2X7受容体拮抗薬の抗アロディニア効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐々木淳,北見紀明,金山翔治,安東嗣修,倉石泰
  • 学会等名: 第30回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-08-28
• [学会発表] 新規鎮痛薬としてのグリシントランスポーター阻害薬の可能性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西川幸俊,佐々木淳,安東嗣修,倉石泰
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬学シンポジウム2009
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-08-24
• [学会発表] 動物モデルからみた帯状疱疹後神経痛の病理と薬物有効性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐々木淳,安東嗣修,倉石泰
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-07-18
• [図書] 慢性疼痛における薬剤選定と治療薬開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 倉石泰,佐々木淳
  • 総ページ数: 250-280
  • 出版者: 技術情報協会