アディポサイトカインの担う難治性疼痛形成におけるエピジェネティクス制御機構の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21791469
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 木口 倫一 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (90433341)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: アディポサイトカイン / エピジェネティクス / ケモカイン

研究概要

アディポカインであるレプチンがマクロファージに作用し、ケモカインであるマクロファージ炎症性タンパク質(MIPs)の発現を増加させた。MIPsは傷害後の末梢神経においても発現増加しており、MIPシグナルを阻害すると神経障害性疼痛ならびに神経炎症が抑制された。さらにMIPの発現増加にはプロモーター領域におけるヒストンアセチル化が関与することを見出した。結論として、アディポカインはヒストン修飾などのエピジェネティクス調節を介して炎症性細胞におけるケモカイン発現を増加させ、神経障害性疼痛の形成に重要な役割を果たすことが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Epigenetic augmentation of the macrophage inflammatory protein 2/C-X-C chemokine receptor type 2 axis through histone H3 acetylation in injured peripheral nerves elicits neuropathic pain (2012)
  • 著者名/発表者名: Kiguchi N, Kobayashi Y, Maeda T, Fukazawa Y, Tohya K, Kimura M, Kishioka S
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Exp. Ther. 巻: 340(3) ページ: 577-587
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemokines and cytokines in neuroinflammation leading to neuropathic pain (2012)
  • 著者名/発表者名: Kiguchi N, Kobayashi Y, Kishioka S
  • 雑誌名: Curr. Opin. Pharmacol 巻: 12(1) ページ: 55-61
• [雑誌論文] 神経炎症が関与する末梢神経障害性疼痛のメカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 木口倫一、岸岡史郎
  • 雑誌名: ペインクリニック 巻: 32(10) ページ: 1499-1509
• [雑誌論文] Macrophage inflammatory protein-1alpha mediates the development of neuropathic pain following peripheral nerve injury through interleukin-1 beta up-regulation (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiguchi N, Maeda T, Kobayashi Y, Fukazawa Y, Kishioka S
  • 雑誌名: Pain 巻: 149(2) ページ: 305-315
  • 査読あり
• [雑誌論文] CC-chemokine MIP-1τin the spinal cord contributes to nerve injury-induced neuropathic pain (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiguchi N, Kobayashi Y, Maeda T, Saika F, Kishioka S
  • 雑誌名: Neurosci. Lett. 巻: 484(1) ページ: 17-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of extracellular signal-regulated kinase in sciatic nerve contributes to neuropathic pain after partial sciatic nerve ligation in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiguchi N, Maeda T, Kobayashi Y, Fukazawa Y, Kishioka S
  • 雑誌名: Anesth. Analg. 巻: 109(4) ページ: 1305-1311
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leptin derived from adipocytes in injured peripheral nerves facilitates development of neuropathic pain via macrophage stimulation (2009)
  • 著者名/発表者名: Maeda T, Kiguchi N, Kobayashi Y, Ikuta T, Ozaki M, Kishioka S
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 巻: 106(31) ページ: 13076-13081
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leptin enhances CC-chemokine ligand expression in cultured murine macrophage (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiguchi N, Maeda T, Kobayashi Y, Fukazawa Y, Kishioka S
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 384(3) ページ: 311-315
  • 査読あり
• [学会発表] Macrophage inflammatory proteins produce peripheral neuroinflammation leading to neuropathic pain (2012)
  • 著者名/発表者名: 木口倫一, 小林悠佳, 岸岡史郎
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] Up-regulation of MIP-2 and its receptor through histone acetylation involves in nerve injury-induced neuropathic pain (2011)
  • 著者名/発表者名: 木口倫一, 前田武彦, 小林悠佳, 岸岡史郎
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 年月日: 20110300
• [学会発表] MIP-2が担う神経障害性疼痛形成機構における好中球の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木口倫一, 小林悠佳, 岸岡史郎
  • 学会等名: 第120回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] Augmentation of MIP-2/CXCR2 axis due to histone H3 acetylation in injured peripheral nerves contributes to neuropathic pain (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiguchi N, Kobayashi Y, Kishioka S
  • 学会等名: Italian-Japanese International Seminar for Neurosciences
  • 発表場所: Sendai
  • 年月日: 2011-09-01
• [学会発表] Macrophage inflammatory protein-1τmediates the pathogenesis of neuropathic pain (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiguchi N, Maeda T, Kobayashi Y, Fukazawa Y, Kishioka S
  • 学会等名: Neuroscience 2010 SfN's 40^<th> annual meeting
  • 発表場所: San Diego, CA
  • 年月日: 2010-11-04
• [学会発表] Role of macrophage inflammatory protein-1 in the pathogenesis of neuropathic pain (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiguchi N, Maeda T, Kobayashi Y, Kishioka S
  • 学会等名: Molecular Targets for Novel Pain Therapeutics
  • 発表場所: Parghelia(VV), Calabria, Italy
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Macrophage inflammatory protein-1 alpha plays a key role in the development of neuropathic pain. New Perspectives in Neuroscience (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiguchi N, Maeda T, Kobayashi Y, Saika F, Kishioka S
  • 学会等名: Joint Meeting of Young Italian and Japanese Neuroscientists
  • 発表場所: Naples, Italy
  • 年月日: 2010-09-21
• [学会発表] Macrophage inflammatory protein-1τmediates the development of neuropathic pain following peripheral nerve injury (2010)
  • 著者名/発表者名: 木口倫一, 前田武彦, 小林悠佳, 深澤洋滋, 岸岡史郎
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] 神経障害性疼痛形成におけるMIP-2の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木口倫一, 前田武彦, 小林悠佳, 岸岡史郎
  • 学会等名: 第31回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-08-27
• [学会発表] Leptin enhances IL-1υand MIP-1τハexpression in murine macrophages (2010)
  • 著者名/発表者名: 木口倫一, 前田武彦, 小林悠佳, 岸岡史郎
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-03-16
• [学会発表] CCケモカインMIP-1αは末梢神経傷害後のアロディニア形成を促進する (2009)
  • 著者名/発表者名: 木口倫一, 前田武彦, 小林悠佳, 岸岡史郎
  • 学会等名: 第30回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-08-28
• [学会発表] MIP-1αの介在する神経障害性疼痛形成機構におけるマクロファージの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木口倫一, 前田武彦, 小林悠佳, 岸岡史郎
  • 学会等名: 第115回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2009-06-26
• [図書] Involvement of inflammatory mediators in neuropathic pain caused by vincristine (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiguchi N, Maeda T, Kobayashi Y, Saika F, Kishioka S
  • 総ページ数: 179-190
  • 出版者: Int. Rev. Neurobiol.
• [備考]
  • URL: http://www.wakayama-med.ac.jp/dept/igakubu/160416/index.html