癌間質由来KGFを標的とした再燃前立腺癌の新規治療戦略

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21791499
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 石井 健一朗 三重大学, 大学院・地域イノベーション学研究科, 研究員 (90397513)
• キーワード: 前立腺癌 / 癌間質モデル / KGF/FGF-7 / 線維芽細胞 / 筋線維芽胞 / α_1ブロッカー / 細胞周期阻害 / IL-6

研究概要

本年度は、癌間質モデルurogenital sinus mesenchyme (UGM)の代替細胞である市販の正常ヒト前立腺ストローマ細胞PrSC(Lonza社)について、本邦で臨床使用されている前立腺肥大症治療薬(α_1受容体遮断薬)の影響を検討した。
【検討1】代表的なα_1受容体遮断薬のうち、NaftopidilはPrSCの細胞増殖を強く抑制したが、TamsulosinおよびSilodosinによる増殖抑制作用は認めちれなかった。
【検討2】α_1受容体遮断薬は、PrSCにおけるKGF/FGF-7およびIGF-I mRNA曲産生に影響しなかった。
【検討3】α_1受容体遮断薬によりPrSC由来IL-6のタンパク質量が有意に減少した。
【検討4】ヒト前立腺癌細胞E9+PrSCのin vivo腫瘍形成は、Naftopidilにより有意に抑制されたが、TamsulosinおよびSilodosinによる腫瘍形成の抑制作用は認められなかった。
以上から、α_1受容体遮断薬はPrSCにおけるKGF/FGF-7産生に影響しないものの、PrSCの細胞増殖およびIL-6産生を強く抑制しその結果、in vivo腫瘍形成の抑制に関与しているものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Naftopidil, a subtype selective alphal-adrenoceptor antagonist, suppresses human prostate tumor growth by altering interactions between tumor cells and stroma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hori Y, Ishii K, Kanda H, Iwamoto Y, Nishikawa K, Soga N, Kise H, Arima K, Sugimura Y.
  • 雑誌名: Cancer Prevention Research 巻: 4 ページ: 87-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of transforming growth factor α overexpression on urogenital organ development in mouse. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Y, Ishii K, Arase S, Hori Y, Nishikawa K, Soga N, Kise H, Arima K, Sugimura Y.
  • 雑誌名: Differentiation 巻: 80 ページ: 82-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endocrine disrupter bisphenol A increases in situ estrogen production in mouse urogenital sinus.
  • 著者名/発表者名: Arase S, Ishii K, Igarashi K, Aisaki K, Yoshio Y, Matsushima A, Shimohigashi Y, Arima K, Kanno J, Sugimura Y.
  • 雑誌名: Biology of Reproduction 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Heterogeneity of carcinoma-associated fibroblast-like differentiation in normal human prostatic fibroblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井健一朗、堀靖英、溝上敦、山田泰司、有馬公伸、並木幹夫、杉村芳樹
  • 学会等名: 第69回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 20100922-20100924