腎癌細胞株に発現している糖脂質糖鎖の解析により、Disialyl糖鎖の発現パターンの変化が腎癌での悪性化や転移性に関連していることが推測されている。本研究では、Lacto系列のDisialyl Lc4(DSLc4)の末端にGalNAcがβ1-4結合した新しいDisialyl糖鎖(GalNAc-DSLc4)の合成機構と機能の解析を行ってきた。とくに、GalNAc-DSLc4の合成に関わる糖転移酵素遺伝子β4GalNAc-T2を、GalNAc-DSLc4糖鎖抗原をほとんど発現していない腎癌細胞株に遺伝子導入し、糖鎖リモデリングの結果惹起される表現型の変異を解析してきた。様々な細胞外マトリックス上への接着挙動を解析した結果、ラミニン固定化表面に特異的に接着することが明らかになったので、ラミニンとの結合に関わる接着分子の細胞表面における局在を調べたところ、安定発現株ではインテグリンβ1がraft domainにも局在していることが分かった。このことからラミニン表面に対する安定発現株の強い接着にはインテグリンβ1が関与している可能性が示唆された。さらに、細胞がラミニン表面に接着する際のインテグリンβ1とGalNAc-DSLc4抗原の局在変化を共焦点レーザー顕微鏡で観察したところ、安定発現株ではGalNAc-DSLc4抗原は膜上に、インテグリンβ1はラミニン固定化表面の近くに多く局在していることが明らかとなった。
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