ヒト顆粒膜細胞発育とPTEN誘導に関連した新規排卵誘発剤の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21791549
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 後藤 真紀 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (90378125)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 卵胞発育 / ヒト顆粒膜細胞 / PTEN / インスリン抵抗性 / 多嚢胞性卵巣症候群

研究概要

1.研究開始当初の背景:ヒト卵胞発育において顆粒膜細胞の正常な増殖が必要不可欠であるが解明されていない点も多い。
2.研究の目的:ヒト顆粒膜細胞の増殖制御機構の解明および新規排卵誘発法の開発
3.研究の方法:体外受精採卵時に得られた黄体化顆粒膜細胞を用いた解析
4.研究成果:黄体化ホルモンがinsulin-like growth factor-1(IGF-1)依存性の顆粒膜細胞増殖を抑制し、この過程において、Phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10(PTEN)がIGF-1刺激によるAktリン酸化および細胞増殖を抑制した。また、多嚢胞性卵巣症候群との関連が指摘されるインスリンにおいても同様にPTEN発現が誘導され、PI3K-Akt経路を抑制した。

研究成果

• [雑誌論文] Assessment of the predictive value of follicular fluid insulin, leptin and adiponectin in assisted reproductive cycles. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takikawa S, Iwase A, Goto M, Harata T, Umezu T, Nakahara T, Kobayashi H, Suzuki K, Manabe S, Kikkawa F.
  • 雑誌名: Gynecol Endocrinol 26(7) ページ: 494-499
  • 査読あり
• [雑誌論文] IGF1-induced AKT phosphorylation and cell proliferation are suppressed with the increase in PTEN during luteinization in human granulosa cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Goto M, Iwase A, Harata T, Takigawa S, Suzuki K, Manabe S, Kikkawa F.
  • 雑誌名: Reproduction. 137(5) ページ: 835-842
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin attenuates the insulin-like growth factor-I (IGF-I)-Akt pathway, not IGF-I-extracellularly regulated kinase pathway, in luteinized granulosa cells with an increase in PTEN. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwase A, Goto M, Harata T, Takigawa S, Nakahara T, Suzuki K, Manabe S, Kikkawa F.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab. 94(6) ページ: 2184-2191
  • 査読あり
• [学会発表] Establishment of cell lines of immortalized human ovarian granulose cells (2010)
  • 著者名/発表者名: S.Takikawa, A.Iwase, Y.Nagatomo, B.Bayasula, W.Hirokawa, T.Nakahara, S.Manabe, H.Kobayashi, M.Goto, K.Kikkawa
  • 学会等名: 26th ANNUAK MEETING European Society of Human Reproduction and Embryology
  • 発表場所: イタリアFiera Roma
  • 年月日: 2010-06-29
• [学会発表] PTENは顆粒膜細胞増殖の細胞内調節因子でありインスリンで誘導される (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩瀬明, 後藤真紀, 眞鍋修一, 鈴木恭輔, 小林浩治, 滝川幸子, 中原辰夫, 廣川和加奈, 吉川史隆
  • 学会等名: 第54回日本生殖医学会学術講演会
  • 発表場所: 金沢市 石川県立音楽堂
  • 年月日: 2009-11-22
• [学会発表] Insulin atennates IGF-1 induced proliferation of granulosa cells with an increase in PTEN (2009)
  • 著者名/発表者名: A.Iwase, M.Goto, S.Takikawa, K.Kikkawa
  • 学会等名: 65Th ANNUAL MEETING American Society for Reproductive Medicine
  • 発表場所: アメリカGeorgia World Congress Center Atlanta
  • 年月日: 2009-10-17
• [学会発表] Insulin atennates IGF-1 induced proliferation of granulosa cells with an increase in PTEN (2009)
  • 著者名/発表者名: A.Iwase, S.Takikawa, M.Goto, T.Harata, T.Umezu, T.Nakahara, S.Manabe, K.Suzuki, H.Kobayashi, K.Kikkawa
  • 学会等名: 19Th ANNUAL MEETING the International Federation of Gynecology and Obstetrics
  • 発表場所: 南アフリカCape Town International Convention Centre
  • 年月日: 2009-10-04
• [学会発表] ヒト顆粒膜細胞の不死化、遺伝子導入によるcell lineの樹立について (2009)
  • 著者名/発表者名: 滝川幸子, 廣川和加奈, 岩瀬明, 中原辰夫, 小林浩治, 鈴木恭輔, 眞鍋修一, 梅津朋和, 後藤真紀,吉川史隆
  • 学会等名: 第27回日本受精着床学会学術講演会
  • 発表場所: 京都市 国立京都国際会館
  • 年月日: 2009-08-06
• [学会発表] インスリン、アディポネクチンは卵胞発育に影響を与えるか (2009)
  • 著者名/発表者名: 滝川幸子, 岩瀬明, 中原辰夫, 小林浩治, 鈴木恭輔, 眞鍋修一, 梅津朋和, 後藤真紀,吉川史隆
  • 学会等名: 第61回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 京都市 国立京都国際会館
  • 年月日: 2009-04-03
• [備考] ホームページ等