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2010 年度 実績報告書

がん抑制遺伝子FBXW7の子宮筋における機能と子宮肉腫との関わりについての解析

研究課題

研究課題/領域番号 21791560
研究機関九州大学

研究代表者

小野山 一郎  九州大学, 大学院・医学研究院, 客員助教 (00444802)

キーワード子宮筋肉腫 / 婦人科腫瘍学 / Fbxw7
研究概要

Fbxw7は近年、種々のがんで変異が報告され注目されつつある分子である。本研究では、この細胞周期を制御するがん抑制遺伝子Fbxw7の子宮平滑筋、および子宮肉腫における発現について解析を行い、Fbxw7の3つのアイソフォーム(α、β、γ)のうち、筋組織特異的な発現を示すγの子宮平滑筋の増殖、分化への関与が期待されたが、実際には正常子宮平滑筋での発現は認めなかった。
また、婦人科腫瘍で大きな死因となっている卵巣癌におけるFbxw7の発現解析を行い、良性卵巣腫瘍、境界悪性腫瘍に比べてFbxw7の発現が低く抑えられていること、卵巣癌の中でも進行期が進むとFbxw7の発現が低下することを明らかにした。この結果から、卵巣悪性腫瘍の形質獲得とその進展にFbxw7の発現を抑制する機構が関わっている可能性が示唆された。
さらに、子宮におけるFbxw7の生理学的役割を解析する目的で、子宮特異的なFbxw7ノックアウトマウスを作製を行っており、Fbxw7コンディショナルノックアウトマウスを交配して増やし、子宮特異的に遺伝子をノックアウトするため、Cre recombinaseを発現するアデノウイルスを作製している。今後、このノックアウトマウスの解析を行うことが今後の研究課題である。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2011

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件)

  • [雑誌論文] SCF(FBW7) regulates cellular apoptosis by targeting MCL1 for ubiquitylation and destruction2011

    • 著者名/発表者名
      Inuzuka H, et al
    • 雑誌名

      Nature

      巻: 471(7336) ページ: 104-9

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fbxw7-dependent degradation of Notch is required for control of stemness and neuronal-glial differentiation in neural stem cells2011

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto A, et al
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem.

      巻: (Epub ahead of print)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fbxw7 regulates lipid metabolism and cell fate decisions in the mouse liver2011

    • 著者名/発表者名
      Onoyama I, et al
    • 雑誌名

      J.Clin.Invest.

      巻: 121(1) ページ: 342-54

    • 査読あり

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公開日: 2012-07-19  

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