プロモーターマイクロアレイを用いたトポテカンの新たな分子標的作用の解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21791578
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 大阪医科大学
• 研究代表者: 佐々木 浩 大阪医科大学, 医学部, 助教 (80432491)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: シスプラチン / トポテカン / プラチナ耐性 / Akt / NF・B / VEGF / 卵巣癌

研究概要

白金製剤耐性の再発卵巣癌のkey drugであるトポテカンの白金製剤感受性獲得メカニズムはシスプラチンによりリン酸化されたAkt がトポテカンにより解除されることによるものであることをin vitroおよびin vivoを用いて解明した。さらに白金耐性卵巣癌細胞株におけるシスプラチン添加により引き起こされる血管新生反応のメカニズムはAktの下流にあるHIF-1・がVEGFのプロモータ領域に結合し血管新生が引き起こされていることを解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic effect of epidermal growth factor receptor gene mutations and the aberrant phosphorylation of Akt and ERK in ovarian cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Sasaki H, Ohmichi M.
  • 雑誌名: Cancer Biol Ther. 11(1) ページ: 50-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Topotecan as a molecular targeting agent which blocks the Akt and VEGF cascade in platinum-resistant ovarian cancers. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsunetoh S, Sasaki H, Ohmichi M.
  • 雑誌名: Cancer Biol Ther. 10(11) ページ: 1137-1146
  • 査読あり
• [学会発表] 卵巣癌における抗癌剤感受性に基づいた新規 molecular marker としてのNFκB の意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐々木浩
  • 学会等名: 第62回日本産科婦人科学会総会・学術講演会
  • 年月日: 20100423-20100425
• [学会発表] 子宮内膜癌に対するmedroxyprogesterone acetate(MPA)の作用機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐々木浩
  • 学会等名: 第61回日本産科婦人科学会総会・学術講演会
  • 年月日: 20100403-20100405
• [学会発表] Topoisomerase linhibitor であるtopotecan のCDDP 耐性解除機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐々木浩
  • 学会等名: 第60回日本産科婦人科学会総会・学術講演会
  • 年月日: 20090412-20090415
• [学会発表] topoisomerase I inhibitor であるtopotecan はin vivo においてCDDP耐性を解除するか? (2008)
  • 著者名/発表者名: 恒遠啓示、佐々木浩
  • 学会等名: 第60回日本産科婦人科学会総会・学術講演会
  • 年月日: 20080412-20080415
• [学会発表] 卵巣癌におけるEGFR 遺伝子変異とその下流シグナル分子の発現解析
  • 著者名/発表者名: 田中良道、佐々木浩、大道正英