鼻性NK/T細胞リンパ腫におけるEBウイルス膜蛋白の制御機構と機能解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21791583
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 高原 幹 旭川医科大学, 医学部, 助教 (50322904)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• キーワード: 鼻性NK / T細胞リンパ腫 / Epstein-Barr virus / LMP1(latent membrane protein 1) / IP-10(Interferon gamma-induced protein-10) / monocytes

研究概要

鼻性NK/T細胞リンパ腫は非常に予後が悪いEBV発癌リンパ腫である。LMP1はEBV由来の癌原性蛋白であり、以前の検討にてIL?2,10,15などのサイトカインがLMP1の調節因子であることを報告した。今回は本腫瘍株においてケモカイン、特にIP-10(Interferon gamma-induced protein-10)産生がLMP1によって増強されること、そのIP-10が細胞浸潤能の増強因子であることを見いだした。さらにIP-10により単球が引き寄せられ、膜型IL-15を介した細胞接着により腫瘍細胞の増殖やLMP1発現増強が促されるすることを見いだした。従って、LMP1はIP-10や単球の仲介により本リンパ腫にて腫瘍増殖、浸潤に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Monocytes enhance cell proliferation and LMP1 expression of nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma cells by cell contact-dependent interaction though membrane-bound IL-15. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishii H, Takahara M, Nagato T, Kishibe K, Kis L, Harabuchi Y, Klein G, Klein E.
  • 雑誌名: Int J Cancer. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of interferon-{gamma}-inducible protein-10 and its role as an autocrine invasion factor in nasal natural killer/T-cell lymphoma cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Moriai S, Takahara M, Ogino T, Nagato T, Kishibe K, Ishii H, Katayama A, Shimizu N, Harabuchi Y
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 15 ページ: 6771-6779
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA class I antigen and transporter associated with antigen and transporter associated with antigen processing downregulation in metastatic lesions of head and neck squamous cell carcinoma as a marker of poor prognosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Bandoh N, Ogino T, Katayama A, Takahara M, Katada A, Hayashi T, Harabuchi Y
  • 雑誌名: Oncol Rep. 23 ページ: 933-939
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma : clinical, histological, virological, and genetic features. (2009)
  • 著者名/発表者名: Harabuchi Y, Takahara M, Kishibe K, Moriai S, Nagato T, Ishii H.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 14 ページ: 181-190
• [雑誌論文] EBウイルス感染と頭頸部腫瘍 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高原幹, 原渕保明
  • 雑誌名: ENTONI ページ: 49-56
• [雑誌論文] ウイルス性疾患 外来における抗ウイルス薬の使い方 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高原幹, 原渕保明
  • 雑誌名: ENTONI ページ: 155-162
• [雑誌論文] Induction of EBV-latent membrane protein 1-specific MHC class II-restricted T-cell responses against natural killer lymphoma cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Nagato T, Takahara M, Sato K, Kimura S, Aoki N, Azumi M, Tateno M, Harabuchi Y, Celis E.
  • 雑誌名: Cancer Res. 68 ページ: 901-908
  • 査読あり
• [学会発表] Expression and function of LFA-1 and ICAM-1 in nasal NK/T cell lymphoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahara M, Yoshino K, Nagato T, Kishibe K, Katayama A, Harabuchi Y.
  • 学会等名: The 14th Biennial Conference of the International Association for Research on Epstein-Barr Virus and Associated Disease (EBV meeting 2010)
  • 発表場所: Birmingham, UK.
  • 年月日: 20100904-20100907
• [学会発表] Expression of MicroRNAs in Nasal Natural Killer/T-Cell Lymphoma Cell Lines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kishibe K, Yoshino K, Katayama A, Nagato T, Takahara M, Harabuchi Y.
  • 学会等名: EBV meeting 2010
  • 発表場所: Birmingham UK.
  • 年月日: 20100904-20100907
• [学会発表] Expression of chemokines in nasal natural killer/T-cell lymphoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagato T, Kishibe K, Yoshino K, Takahara M, Harabuchi Y.
  • 学会等名: EBV meeting 2010
  • 発表場所: Birmingham UK.
  • 年月日: 20100904-20100907
• [学会発表] Expression of CD70 in Nasal Natural Killer/T-cell Lymphoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshino K, Kishibe K, Katayama A, Nagato T, Takahara M, Harabuchi Y.
  • 学会等名: EBV meeting 2010
  • 発表場所: Birmingham UK.
  • 年月日: 20100904-20100907
• [学会発表] 鼻性NK/T細胞リンパ腫におけるケモカインの発現 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長門利純, 岸部幹, 吉野和美, 高原幹, 原渕保明
  • 学会等名: 第34回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100609-20100610
• [学会発表] 鼻性NK/T細胞リンパ腫細胞株におけるLFA-1とICAM1の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高原幹, 岸部幹, 片山昭広, 林達也, 原渕保明
  • 学会等名: 第28回日耳鼻免疫アレルギー学会
  • 発表場所: 福井
  • 年月日: 20100218-20100220
• [学会発表] Expression of CD70 in Nasal Natural Killer/T-cell Lymphoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshino K, Kishibe K, Katayama A, Nagato T, Takahara M, Harabuchi Y.
  • 学会等名: The 113th American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA.
  • 年月日: 20091004-20091007
• [学会発表] Expression of MMP-12 in Nasal NK/T Cell Lymphoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kishibe K, Yoshino K, Nagato T, Takahara M, Katayama A, Harabuchi Y.
  • 学会等名: The 113th American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA.
  • 年月日: 20091004-20091007
• [学会発表] Expression and function of LFA-1 and ICAM-1 in nasal NK/T cell lymphoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahara M, Kishibe K, Nagato T, Moriai S, Ishii H, Katayama A, Harabuchi Y.
  • 学会等名: 第68回日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] 鼻性NK/T細胞リンパ腫におけるmicroRNAの発現 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岸部幹, 吉野和美, 長門利純, 高原幹, 片山昭公, 林達哉, 原渕保明
  • 学会等名: 第48回日本鼻科学会
  • 発表場所: 島根
  • 年月日: 20091001-20091003