加齢性難聴に関わるエピジェネティック制御機構の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21791659
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構東京医療センター(臨床研究センター) (2011); 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター) (2009-2010)
• 研究代表者: 務台 英樹 独立行政法人国立病院機構東京医療センター(臨床研究センター), 聴覚平衡覚研究部, 研究員 (60415891)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 耳科学

研究概要

聴覚は、社会生活上のコミュニケーションに重要な体性感覚である。本研究では、齧歯類および霊長類聴覚上皮でのエピジェネティック制御機構の存在を示し、加齢性・進行性難聴動物モデルであるDBA/2Jマウス聴覚上皮において、聴力低下に伴い、特定の遺伝子のメチル化レベル・転写レベルに変化がおきることを見出した。DBA/2Jマウスに対し、エピジェネティクス主要酵素の調節剤投与により、有意な聴力低下抑制効果を得ることに成功した

研究成果

• [雑誌論文] In silico Modeling of the Pore Region of a KCNQ4 Missense Mutant from a Patient with Hearing Loss (2012)
  • 著者名/発表者名: Namba K, Mutai H, Kaneko H, Hashimoto S, Matsunaga T
  • 雑誌名: BMC Research Notes 巻: 5 ページ: 145
• [雑誌論文] A novel animal model of hearing loss caused by acute endoplasmic reticulum stress in the cochlea (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujinami Y, Mutai H, Mizutari K, Nakagawa S, and Matsunaga T
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 118 ページ: 363-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systematic analysis of mitochondrial genes associated with hearing loss in the Japanese population : dHPLC reveals a new candidate mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Mutai H, Kouike H, Teruya E, Takahashi-Kodomoari I, Kakishima H, Taiji H, Usami S, Okuyama T and Matsunaga T
  • 雑誌名: BMC Medical Genetics 巻: 12 ページ: 135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Late-phase recovery in the cochlear lateral wall following severe degeneration by acute energy failure (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizutari K, Nakagawa S, Mutai H, Fujii M, Ogawa K, Matsunaga T
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1419 ページ: 1-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced expression of C/EBP homologous protein(CHOP) precedes degeneration of fibrocytes in the lateral wall after acute cochlear mitochondrial dysfunction induced by 3-nitropropionic acid (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujinami Y, Mutai H, Kamiya K, Mizutari K, Fujii M, Matsunaga T
  • 雑誌名: Neurochemistry International 巻: 56 ページ: 487-494
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promoted cell Proliferation by Connexin 30 Gene Transfection fo Head-and-Neck Cancer Cell Line (2009)
  • 著者名/発表者名: Ozawa H, Mutai H, Tatsuo Matsunaga T, Tokumaru Y, Fujii M, Sakamoto K, Tomita T, Ogawa K
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 29 ページ: 1981-1986
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Pou3f3/Brn-1 and its genomic methylation in developing auditory epithelium (2009)
  • 著者名/発表者名: Mutai H, Nagashima R, Sugitani Y, Noda T, Fujii M, Matsunaga T.
  • 雑誌名: Develop. Neurobiol 巻: 69 ページ: 913-930
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitotic activity and specification of fibrocyte subtypes in the developing rat cochlear lateral wall (2009)
  • 著者名/発表者名: Mutai H, Nagashima R, Fujii M, Matsunaga T
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 163 ページ: 1255-1263
  • 査読あり
• [学会発表] Genotype and Phenotype Correlation in GJB2 Mutations(DFNB1) and Structural Analysis of Non-Inactivating Mutations (2012)
  • 著者名/発表者名: Shujiro Minami, Kazunori Namba ; Hideki Mutai ; Tatsuo Matsunaga
  • 学会等名: 第35回北米耳鼻咽喉科学会
  • 発表場所: サンディエゴ、米国
  • 年月日: 20120225-29
• [学会発表] dHPLC法を用いた日本人難聴者におけるミトコンドリア遺伝子多型解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 務台英樹・泰地秀信、宇佐美真一、松永達雄
  • 学会等名: 第21回日本耳科学会総会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター
  • 年月日: 20111124-26
• [学会発表] 温度感受性Auditory NeuropathyにおけるOTOF遺伝子の新規特異的変異の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松永達雄、新正由紀子、山本聡、難波一徳、務台英樹、加我君孝
  • 学会等名: 第21回日本耳科学会総会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター
  • 年月日: 20111124-26
• [学会発表] Expression of DNA methyltransferases(Dnmts) in developing auditory epithelium and possible role for maintenance of hearing (2011)
  • 著者名/発表者名: Hideki Mutai, Susumu Nakagawa Kazunori Namba, Masato Fujii, Tatsuo Matsunaga
  • 学会等名: 第34回北米耳鼻咽喉科学会
  • 発表場所: バルチモア米国
  • 年月日: 20110219-23
• [学会発表] 日本人小児Auditory NeuropathyにおけるOTOF遺伝子解析と治療法選択への活用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松永達雄、國島伸治、務台英樹、難波一徳、加我君孝
  • 学会等名: 第55回人類遺伝学会埼玉県さいたま市大宮区桜木町1-7-5
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ
  • 年月日: 20101027-30
• [学会発表] 聴覚発達・老化と関連するDNAメチル化修飾とメチル化酵素Dnmt3a/3bの発現 (2010)
  • 著者名/発表者名: 務台英樹・藤井正人・松永達雄
  • 学会等名: 第20回日本耳科学会総会
  • 発表場所: 愛媛県ひめぎんホール
  • 年月日: 20101007-09
• [学会発表] 発達中および成熟個体聴覚上皮におけるDNAメチル化酵素Dnmt3a/3bの発現 (2010)
  • 著者名/発表者名: 務台英樹、藤井正人、松永達雄
  • 学会等名: 第4回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 米子市文化ホール
  • 年月日: 20100528-29
• [産業財産権] 難聴疾患の予防又は治療剤 (2011)
  • 発明者名: 務台英樹、松永達雄、藤井正人
  • 権利者名: 国立病院機構
  • 産業財産権番号: 特許、2011-007581
  • 出願年月日: 2011-01-18